核磁共振生物标志物与结直肠癌风险的因果关联：孟德尔随机化与共定位分析

来自英国生物银行的研究团队通过孟德尔随机化(MR)分析，系统评估了325种核磁共振(NMR)生物标志物与结直肠癌(CRC)的因果关系。研究发现28个显著关联标志物(Pfdr<0.05)，其中亚油酸占比(Linoleic acid to total fatty acids percentage)等5个标志物通过共定位分析(PPH4>0.8)和芬兰队列验证，首次证实其因果保护作用(OR 0.77, P=7.5×10?5)，为CRC早期筛查提供了新靶点。

　　

这项开创性研究揭示了脂肪酸代谢与结直肠癌(CRC)之间的分子桥梁。科研团队运用孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)这把"基因剪刀"，在英国生物银行25万人的基因组关联研究(GWAS)数据中精准剪裁，发现亚油酸占总脂肪酸比例(Linoleic acid to total fatty acids percentage)这个"代谢守门员"每增加一个单位，CRC风险就下降23%(OR 0.77, 95% CI 0.67–0.87)。

共定位分析(colocalization analysis)这个"基因显微镜"进一步放大观察，在5个关键生物标志物的DNA住所里发现了与CRC共享的"遗传房契"(PPH4>0.8)。特别是Ω-6与Ω-3脂肪酸的"代谢跷跷板"、多不饱和脂肪酸的"分子饱和度计"(Degree of unsaturation)，都在芬兰人群这个"天然验证实验室"里展现出稳定的保护效应。

这些发现如同在代谢迷宫中标出了CRC的预警路标，不仅为"代谢重编程"致癌理论提供了遗传学锚点，更让核磁共振(NMR)检测有望升级为CRC筛查的"分子雷达"。特别值得注意的是，亚油酸这个"代谢哨兵"的保护作用，可能为开发靶向膳食干预策略点亮了新的指路明灯。