肠道菌群通过免疫表型介导女性无排卵性不孕的孟德尔随机化研究

来自国际团队的研究人员通过孟德尔随机化(MR)方法，揭示了肠道菌群(195个细菌分类群)与无排卵性不孕(5667例患者vs 117098对照)的因果关系，鉴定出7个关键菌属和35个免疫表型的调控网络，其中15个免疫表型介导了菌群对不孕的影响，为生殖-免疫-微生物组轴机制研究提供了新证据。

　　

这项开创性研究运用中介孟德尔随机化(Mediation MR)方法，首次系统解析了肠道微生物与女性无排卵性不孕的因果链条。研究团队整合了14,306人肠道宏基因组数据(涵盖195个细菌分类单元)和731种免疫细胞特征，发现蓝藻菌门(Cyanobacteria)和拟杆菌门(Bacteroidetes)等2个菌门、伯克霍尔德菌目(Burkholderiales)等1个菌目、Defluviitaleaceae科等1个菌科，以及7个关键菌属与疾病显著相关。

有趣的是，研究揭示_{Subdoligranulum}、_{Clostridium innocuum} group和_{Escherichia.Shigella}等3个"危险分子"会加剧不孕风险，而_Prevotella9、_{Ruminococcus torques} group等4个"益生菌"则展现保护作用。更突破的是，研究鉴定出35个与疾病相关的免疫表型，其中15个充当了菌群影响不孕的"信号中转站"——特别是T细胞、B细胞和树突状细胞(Dendritic cell)相关表型，介导了4个关键菌属(_{Clostridium innocuum} group等)对生殖功能的调控。

这项研究为"肠-免疫-生殖轴"理论提供了遗传学证据，不仅拓展了对不孕症发病机制的认识，更为开发基于微生物组调控的精准干预策略指明了新方向。