健康与衰老脑研究-健康差异（HABS-HD）队列特征及方法学：揭示种族/族裔群体在阿尔茨海默病生物标志物中的差异

这篇综述通过HABS-HD研究（Health and Aging Brain Study–Health Disparities）系统分析了非西班牙裔黑人（NHB）、西班牙裔和非西班牙裔白人（NHW）群体在淀粉样蛋白（Aβ）、tau蛋白和神经退行性（A/T[N]）生物标志物、神经影像学及社会健康决定因素（SDoH）的差异。研究揭示了NHW群体更高的淀粉样蛋白PET阳性率（15% vs NHB 3%），以及NHB/西班牙裔群体更高的认知障碍率（如MCI和痴呆）和慢性病负担，为理解阿尔茨海默病（AD）健康差异提供了关键数据。

　　

1 背景

健康与衰老脑研究-健康差异（HABS-HD）是一项基于社区的纵向研究，旨在探索淀粉样蛋白（Aβ）、tau蛋白和神经退行性（A/T[N]）框架在非西班牙裔黑人（NHB）、西班牙裔和非西班牙裔白人（NHW）群体中的应用差异。该研究扩展了早期HABLE项目（聚焦墨西哥裔西班牙裔和NHW人群），将年龄门槛降至30岁，并纳入更广泛的西班牙裔亚群（如波多黎各人、古巴人）。通过收集临床、基因组、生命历程暴露组（如区域剥夺指数ADI）和神经影像数据，HABS-HD为理解阿尔茨海默病（AD）的种族/族裔差异提供了独特资源。

2 方法

2.1 研究设计

HABS-HD采用社区参与式研究（CBPR）方法，纳入1066名NHB、1425名西班牙裔（92.5%为墨西哥裔）和1349名NHW参与者。排除标准包括1型糖尿病、活动性炎症性疾病等可能干扰认知评估的疾病。

2.2 数据采集

• 临床访谈：涵盖人口统计学、慢性病管理（如高血压、糖尿病）及社会健康决定因素（SDoH），包括家庭收入、医疗保险和ADI（反映社区社会经济劣势）。

• 医学检查：采集BMI、血压及空腹血液样本（检测Aβ40/42、p-tau¹⁸¹、神经丝轻链[NfL]等血浆标志物）。

• 神经心理学测试：包括MMSE（简易精神状态检查）、Trail Making Test（连线测试）和SEVLT（西英语言学习测试），用于诊断认知状态（认知未受损[CU]、轻度认知障碍[MCI]、痴呆）。

2.3 神经影像学

• MRI：使用3T Siemens扫描仪检测白质高信号（WMH）体积、海马旁回体积及元感兴趣区（meta-ROI）皮层厚度。

• PET：采用¹⁸F-florbetaben（淀粉样蛋白）和¹⁸F-PI2620（tau）示踪剂，由神经放射科医师定性评估阳性率。

3 结果

3.1 人口统计学与健康差异

NHW参与者年龄更大（68.4±8.7岁 vs NHB 63.0±7.8岁），但NHB和西班牙裔群体的认知障碍率更高（NHB 35% MCI/痴呆 vs NHW 19%）。西班牙裔家庭收入最低（44,289美元 vs NHW 90,306美元），且24%无医疗保险。

3.2 生物标志物差异

• 血浆标志物：NHW的p-tau¹⁸¹（2.38 pg/mL）和NfL（18.82 pg/mL）水平显著高于NHB（P<0.001），而NHB的总tau更高（2.55 pg/mL）。

• 神经影像：NHB的WMH体积最大（log值0.74 vs NHW 0.20），淀粉样蛋白PET阳性率最低（3% vs NHW 15%）。

3.3 遗传分析

APOE基因型频率符合哈迪-温伯格平衡，但等位基因分布存在种族差异（ε4频率：NHW 14.6% vs NHB 18.9%），支持既往种族特异性风险研究。

4 讨论

HABS-HD揭示了AD生物标志物和社会经济因素的复杂交互作用。NHW群体更高的淀粉样蛋白阳性率可能反映传统AD病理的种族差异，而NHB/西班牙裔更高的认知障碍率或与慢性病（如高血压、糖尿病）和SDoH（如低ADI评分）相关。研究强调了在AD诊断和治疗中需考虑种族/族裔特异性因素，未来将探索纵向数据以明确这些差异的动态演变。

（注：以上内容严格基于原文数据，未添加非文献支持的结论。）