多国时间与运动研究揭示法布里病酶替代疗法的真实世界负担与成本效益

为解决法布里病(FD)患者酶替代疗法(ERT)的临床负担问题，研究人员开展了一项多国时间与运动研究，量化了agalsidase alfa和beta治疗过程中医护人员、患者及照护者的时间消耗与经济负担。结果显示，单次ERT治疗平均耗时151.9分钟，患者年均损失超150小时工作时间，凸显创新疗法的迫切需求。

　　

法布里病(Fabry disease, FD)是一种罕见的X连锁溶酶体贮积症，由α-半乳糖苷酶A(α-galactosidase A)缺乏导致糖鞘脂Gb₃在细胞内异常积累，引发多器官进行性损伤。尽管酶替代疗法(ERT)如agalsidase alfa和agalsidase beta能有效降低Gb₃水平，但每两周一次的静脉输注给患者和医疗系统带来沉重负担。既往研究多聚焦疗效评估，而治疗过程中的时间成本、经济负担及对生活质量的影响长期被忽视。

为填补这一空白，Amicus Therapeutics Ltd的研究团队联合巴西、日本、中国台湾和土耳其的临床中心，在《Orphanet Journal of Rare Diseases》发表了首项多国时间与运动研究。该研究采用前瞻性观察与横断面问卷相结合的方法，通过直接记录医护人员(HCPS)操作时间、患者行程耗时及工作生产力指数(WPAI)评估，系统量化了ERT治疗的全链条负担。

研究关键技术包括：1) 跨国多中心设计覆盖76例FD患者和6名照护者；2) 标准化时间记录表采集HCPs在预处理、输注(118.2±56.3分钟)和后续环节的耗时；3) 患者自报问卷统计通勤时间(平均174.1分钟/次)及误工损失；4) WPAI量表评估治疗周与非治疗周的工作效率差异。

主要发现

1. HCPs时间负担：单次ERT治疗平均消耗医护人员151.9分钟，其中巴西(146.5分钟)与土耳其(167.8分钟)因流程差异存在显著国别差异。护士承担全部输注操作，处方审核和药物配置占预处理时间的35%。

2. 患者经济成本：21%患者需请假就诊，年均损失150小时收入。日本患者单次自付费用最高(58.1美元)，主要源于长距离通勤(平均106.3分钟)。

3. 生产力影响：ERT治疗周的工作效率损失达28.9%，显著高于非治疗周(25.7%)，提示治疗本身加剧了FD患者的职场困境。

讨论与意义

该研究首次通过真实世界数据揭示，即便在疗效确切的ERT治疗下，FD患者仍面临"隐形负担"——年均超9000分钟的治疗相关时间消耗，相当于6.5个完整工作日。这种负担在医疗资源分布不均的地区(如土耳其农村)更为突出。研究结果为优化治疗策略提供了量化依据：

• 技术革新：支持开发缩短输注时间(如pegunigalsidase alfa)或口服制剂(如migalastat)的临床价值评估。

• 政策制定：为医保体系评估家庭输注的可行性提供成本参数。

• 患者管理：提示需将时间成本纳入FD整体治疗评估框架。

值得注意的是，日本团队正推动家庭ERT指南落地，未来或可缓解部分负担。该研究为罕见病治疗经济学评估树立了新范式，其方法论可扩展至其他需长期输注的溶酶体病(如戈谢病、庞贝病)。随着基因疗法等新技术涌现，这项基线研究将成为衡量治疗突破社会效益的重要标尺。