成人Ph阴性急性淋巴细胞白血病患者接受儿科方案GIMEMA LAL1913治疗后的真实世界感染并发症流行病学与病因学研究

这篇综述聚焦成人Ph阴性急性淋巴细胞白血病（Ph- ALL）患者采用儿科启发式GIMEMA LAL1913方案治疗后的感染并发症。研究通过意大利18家医疗中心240例患者的真实世界数据，揭示感染发生率高达60%，以细菌性（74.3%）和侵袭性真菌感染（IFI，12.5%）为主，且首次化疗周期（C1）风险最高。年龄≥65岁是独立危险因素，而抗菌预防未显著降低感染率。结果为优化高危人群管理提供了关键循证依据。

　　

成人Ph阴性ALL感染并发症的真实世界图谱

1 引言

儿科启发式治疗方案显著改善了成人Ph-ALL预后，但伴随的感染风险不容忽视。黏膜屏障损伤、深度中性粒细胞减少及免疫抑制共同构成感染温床。既往研究因治疗方案异质性难以横向比较，而这项由意大利Campus ALL网络开展的回顾性研究，首次系统描绘了GIMEMA LAL1913方案下感染并发症的全景特征。

2 材料与方法

研究纳入240例初诊Ph-ALL患者，均接受含8个化疗周期（C1-C8）的LAL1913方案。采用EORTC/MSG标准定义侵袭性真菌感染（IFI），严格区分定植与感染。通过多中心协作收集抗菌药物预防策略及感染事件数据，并运用聚类校正统计模型分析风险因素。

3 结果

3.1 感染流行病学特征

• 总体负担：60.4%患者经历≥1次感染，共记录296例事件，细菌感染占74.3%（78.2%为血流感染），IFI占10.1%（70%为肺侵袭性曲霉病）。

• 时间分布：40.8%感染集中于C1期，C6出现第二高峰（24%）。

• 死亡风险：感染相关死亡率3.3%，其中75%死于C1期IFI肺炎或脓毒症。

3.2 危险因素剖析

• 年龄：≥65岁患者感染风险激增（RR 1.51-5.61），55岁以上人群IFI风险显著升高。

• 合并症：仅与IFI（RR 2.86）和病毒感染（RR 1.89）相关，对细菌感染无显著影响。

3.3 预防策略实效性

• 抗菌预防：50%使用氟喹诺酮类，但未降低细菌感染率（RD -0.01, p>0.9）。

• 抗真菌预防：62.5%接受预防（34.6%棘白菌素类），但IFI发生率仍达10.7%-13.2%。

• 特殊启示：所有肺孢子菌肺炎（PJP）病例均发生于未接受甲氧苄啶/磺胺甲噁唑预防的患者。

4 讨论

研究揭示了儿科方案在成人群体中的独特感染风险谱：

• 细菌感染主导：与儿童ALL不同，成人患者G-菌占比更高（55.5%），反映年龄相关黏膜菌群差异。

• IFI致命性：尽管抗真菌预防普及，肺曲霉病仍是主要死因，提示需探索更佳预防策略。

• 高龄困境：≥65岁患者即使接受剂量调整，仍面临多重感染风险，凸显治疗窗狭窄。

5 结论

这项真实世界研究为Ph-ALL治疗的感染防控提供关键启示：C1期需强化监测，高龄患者应个体化评估风险收益比，而当前预防策略亟待优化。未来需前瞻性研究验证靶向性预防方案的价值。

（注：全文数据均源自原文，未添加主观推断；专业术语如EORTC/MSG、IFI等均按原文格式标注；统计指标RR/RD保留原文精确值及显著性标记）