综述：敌或友？银屑病关节炎患者使用ixekizumab治疗期间出现的皮脂腺囊肿炎症：基于病例的综述

这篇综述通过一例25岁女性银屑病关节炎(PsA)患者使用IL-17A抑制剂ixekizumab后诱发耳后皮脂腺囊肿急性炎症的典型案例，揭示了生物制剂治疗中罕见的免疫调节相关皮肤不良反应。研究结合文献系统分析了IL-17信号通路在皮肤屏障功能（如紧密连接蛋白claudin-1表达）和抗微生物防御（特别是针对金黄色葡萄球菌和念珠菌）中的双重作用，提出了IL-17A抑制可能导致局部免疫监视失衡的假说，为临床识别生物制剂治疗中非典型炎症反应提供了重要参考。

　　

引言

银屑病关节炎(PsA)作为一种慢性炎症性疾病，其治疗领域因生物制剂(bDMARDs)的出现而显著变革。其中，靶向IL-17A的单克隆抗体ixekizumab通过特异性阻断该细胞因子，已证实可有效改善PsA患者的关节和皮肤症状。然而，IL-17A作为黏膜皮肤免疫的关键调控因子，其抑制可能带来意想不到的免疫失衡。

病例呈现

一名25岁女性PsA患者在完成第30次ixekizumab（80mg/4周）注射后48小时，左耳后原已存在数月的无症状皮脂腺囊肿突发炎症。临床检查显示直径2cm的囊肿出现显著红斑和触痛：

手术引流可见脓性分泌物：

文献回顾

尽管既往无ixekizumab直接诱发皮脂腺囊肿炎症的报道，但IL-17抑制剂已知会增加以下风险：

1. 感染易感性：特别是金黄色葡萄球菌和念珠菌感染，与IL-17A调控的抗菌肽（如β-防御素）表达下降有关

2. 皮肤屏障破坏：通过下调紧密连接蛋白（claudin-1、ZO-1）和分化标志物（filaggrin）

3. 矛盾反应：包括银屑病反跳、湿疹样皮疹等

机制探讨

IL-17A通过p38/ERK MAPK通路维持表皮屏障完整性，其抑制可能导致：

• 中性粒细胞募集障碍

• 角质形成细胞分化异常

• 皮肤微生物组失衡

临床启示

本例提示对接受IL-17抑制剂治疗者需警惕：

1. 原有皮肤病变的急性炎症转化

2. 微生物培养在鉴别感染性/免疫性病因中的价值

3. 局部免疫调节与系统性治疗的平衡

结论

虽然无法确立直接因果关系，但该案例拓展了对IL-17抑制剂皮肤不良反应谱的认知，强调在维持治疗效果的同时，需警惕局部免疫微环境改变引发的非典型反应。未来需要更多研究阐明IL-17A在皮肤附属器免疫稳态中的精确调控机制。