甘油三酯-葡萄糖相关指数与糖尿病前期人群全因及病因特异性死亡风险的关联研究

本研究针对糖尿病前期人群的死亡风险预测难题，创新性地探讨了甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数及其衍生指标(TyG-WC、TyG-WHtR)与全因死亡、心血管疾病(CVD)和癌症死亡的关联。通过分析美国NHANES队列9,574名患者数据，发现TyG-WHtR对全因和CVD死亡预测效能最强，TyG和TyG-WC则显著关联癌症死亡。该研究为糖尿病前期患者的风险分层提供了新型生物标志物，发表于《Cardiovascular Diabetology》。

　　

糖尿病前期作为糖尿病发展的关键窗口期，全球患者数量正以惊人速度增长。据预测，到2045年全球糖耐量受损(IGT)人群将达6.38亿，空腹血糖受损(IFG)人群达4.14亿。这些"血糖临界者"不仅面临高达70%的糖尿病转化风险，其心血管疾病和癌症死亡率更是显著升高。然而，传统胰岛素抵抗(IR)评估方法如高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术(HIEC)操作复杂，稳态模型评估(HOMA-IR)又受限于胰岛素检测可及性，临床亟需更简便可靠的预后标志物。

河北医科大学公共卫生学院流行病与统计学系联合河北省糖尿病基础医学重点实验室的研究团队，基于美国国家健康与营养调查(NHANES)1999-2018年数据，对9,574名糖尿病前期患者展开长达101个月的前瞻性队列研究。通过计算甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数及其与肥胖指标组合的TyG-腰围(TyG-WC)、TyG-腰围身高比(TyG-WHtR)等新型指标，系统评估了这些生物标志物与全因死亡、心血管疾病(CVD)死亡和癌症死亡的关联。该研究成果发表于代谢领域权威期刊《Cardiovascular Diabetology》。

研究采用多阶段分层抽样设计，通过Kaplan-Meier生存曲线、多变量Cox回归和限制性立方样条(RCS)等分析方法，主要技术路线包括：1)基于NHANES数据库构建代表性队列；2)采用2013年美国糖尿病协会(ADA)标准诊断糖尿病前期；3)计算TyG=ln[TG(mg/dL)×FPG(mg/dL)/2]等系列指标；4)关联终点为截至2019年底的全因/病因特异性死亡；5)通过亚组分析和敏感性分析验证结果稳健性。

主要研究发现：

1. 生存分析显示指标差异

   Kaplan-Meier曲线揭示TyG指数Q4组全因死亡率显著高于Q1组(P=0.042)，癌症特异性生存率差异更明显(P=0.008)。TyG-WHtR与全因死亡(P<0.001)和CVD死亡(P=0.012)呈显著负相关。

2. 多因素回归确认风险关联

   校正混杂因素后，TyG指数Q4组癌症死亡风险增加95.7%(HR=1.957)。TyG-WC Q4组癌症死亡风险激增139.7%(HR=2.397)，而TyG-WHtR Q4组全因死亡风险升高89.4%(HR=1.894)，CVD死亡风险更达371%(HR=4.710)。

3. 非线性关系揭示阈值效应

   RCS分析发现TyG-WC和TyG-WHtR与癌症死亡呈U型关联(P_非线性=0.028/0.006)，拐点分别位于867.99和5.19。低于阈值时癌症死亡风险急剧上升。

4. 亚组分析凸显人群差异

   65岁以下人群的CVD死亡风险对TyG指标更敏感；非裔美国人、高收入(PIR>3.5)群体及无高血压者中，TyG-WHtR的预测效能尤为突出。

这项研究首次系统论证了TyG相关指数在糖尿病前期人群死亡风险预测中的分层价值。TyG-WHtR因其整合胰岛素抵抗和中心性肥胖双重病理机制，展现出最优的全因和CVD死亡预测性能；而基础TyG指数和TyG-WC则对癌症死亡具有特异性预警作用。这些发现为临床实践提供了重要启示：对于糖尿病前期患者，常规检测甘油三酯、空腹血糖结合腰围/身高测量，即可实现低成本、高效率的风险评估。特别是TyG-WHtR=5.19的阈值，可能成为临床干预的关键决策点。该研究不仅填补了糖尿病前期预后标志物的知识空白，更为基层医疗机构开展大规模筛查提供了实用工具，对降低这一高危人群的长期死亡率具有重要公共卫生意义。