无定形伊维菌素纳米颗粒的研发及其在神经囊尾蚴病治疗中的代谢调控机制研究

本文推荐：该研究通过抗溶剂沉淀法制备了以SOLUPLUS?和PVP为稳定剂的伊维菌素(IVM)纳米混悬剂，粒径76-100 nm，显著提高难溶性药物IVM的生物利用度。体内实验证实纳米系统通过干扰囊尾蚴糖酵解、线粒体功能及脂肪酸代谢等通路发挥抗寄生虫作用，为神经囊尾蚴病(NCC)提供了新型纳米药物治疗策略。

　　

Highlight

材料

伊维菌素(IVM, 96.29%纯度)购自阿根廷UniFarma公司，Soluplus^?(SOL)和聚维酮(PVP, MW 40,000)由德国巴斯夫捐赠。所有试剂均为色谱级。

喷雾干燥

采用抗溶剂沉淀法结合喷雾干燥工艺制备IVM纳米颗粒：将IVM乙醇溶液(17.5 mg mL^-1)注入含0.3%稳定剂(SOL或PVP)的水相，经磁力搅拌后通过BüCHI B-290喷雾干燥器处理。

IVM纳米颗粒的制备

针对IVM水溶性差(4 mg/L)的特性，采用SOL和PVP作为稳定剂，通过单步抗溶剂沉淀法成功制备纳米颗粒。该技术通过破坏药物晶体结构实现高度无定形化，显著提升溶解速率。

结论

研究首次证实IVM纳米混悬剂能显著改变Taenia crassiceps囊尾蚴的能量代谢：降低ATP水平、抑制糖酵解关键酶活性、破坏线粒体氧化磷酸化过程，并通过干扰蛋白质分解和脂肪酸β-氧化途径导致寄生虫死亡。纳米制剂相较普通IVM展现出更强的代谢干扰效应。

CRediT作者贡献声明

Rodovalho负责方法学建立，Bedogni主导论文撰写与实验设计，Vinaud和Salomon负责理论指导与基金支持，团队通过多学科协作完成纳米制剂开发与代谢机制研究。

利益冲突声明

作者声明不存在可能影响研究结果的财务或个人利益冲突。

致谢

感谢巴西国家科委(CNPq 403230/2021-7)、阿根廷国家科委(CONICET)等机构提供的资金支持。