基于油相与柠檬烯浓度调控的纳米乳剂经皮递送维甲酸研究：特性、渗透性及乳腺癌预防应用

【编辑推荐】本研究创新性地开发了含柠檬烯（limonene）的纳米乳剂（NEs），通过调控油相类型（肉豆蔻酸异丙酯/三辛精）和柠檬烯浓度（1-5%），显著提升维甲酸衍生物芬维A胺（fenretinide）的皮肤渗透性（5.8倍）及抗乳腺癌细胞（MCF-7/MDA-MB-231）活性，为乳腺癌局部预防性治疗提供了非侵入性递送策略。

　　

亮点

本研究揭示了油相类型和柠檬烯浓度对纳米乳剂（NEs）特性的关键影响：含肉豆蔻酸异丙酯（IM）及1-2.5%柠檬烯的NEs稳定性最佳（维持6个月），且柠檬烯能有效减少挥发。

材料

实验采用高纯度原料：大豆卵磷脂（Avanti Polar Lipids）、三辛精（Croda）、芬维A胺（Cayman Chemical）等，确保制剂质量可控。

纳米乳剂制备

通过优化油相（IM/三辛精）与柠檬烯浓度（1-5%），采用1.2:1表面活性剂-油相比例制备NEs，所得乳滴直径均<200 nm（PDI<0.2），zeta电位-9至-11 mV。

纳米乳剂特性分析

• 1%柠檬烯时，三辛精体系乳滴直径比IM小1.5倍（p=0.0003）

• 含IM的NEs在2.5%柠檬烯时渗透性最强，12小时内使芬维A胺在活性表皮层的渗透量提升5.8倍

• 所有NEs在鸡胚绒毛尿囊膜（HET-CAM）试验中均无血管损伤

讨论

相比传统化疗，NEs经皮递送芬维A胺展现出独特优势：

1. 协同柠檬烯增强对ER+/ER-乳腺癌细胞（MCF-7/MDA-MB-231）的迁移抑制（1.5-2倍）

2. 在非细胞毒性浓度下即显效，符合预防性治疗需求

结论

含2.5%柠檬烯的NEs是芬维A胺经皮递送的最优选择，其显著提升药物渗透性（9倍透皮/5.8倍入皮）且无刺激性，为乳腺癌术后辅助治疗提供了创新方案。