热带地衣长松萝(Usnea longissima)抗卵巢癌的计算机模拟研究及7-乙酰基-1,1,3,4,4,6-六甲基四氢化萘的潜在治疗价值

研究人员针对卵巢癌这一女性致命恶性肿瘤，通过计算机模拟(ADMET筛选、分子对接、分子动力学模拟和网络药理学)技术，系统研究了热带地衣长松萝(Usnea longissima)的抗癌活性。研究发现7-乙酰基-1,1,3,4,4,6-六甲基四氢化萘和邻苯二甲酸对FGFR3、AKT1等靶点具有显著结合力(结合能达-9.5 kcal/mol)，其MM-GBSA分析和网络药理学结果均显示良好开发前景，为卵巢癌治疗提供了新型天然药物候选分子。

　　

在女性恶性肿瘤中，卵巢癌以其高致死率位居首位，而传统化疗药物往往对正常细胞产生严重副作用。基于植物化合物的治疗方案因其不良反应较少且具有多重治疗优势而备受关注。地衣——这种藻类与真菌的共生体，以其独特的次级代谢产物和强大的生物活性而闻名。本研究采用计算机模拟(in-silico)技术，包括ADMET(吸收、分布、代谢、排泄和毒性)筛选、分子对接、分子动力学模拟以及网络药理学等方法，深入探究了长松萝(Usnea longissima)抗卵巢癌的分子机制。

通过气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)分析鉴定出生物活性成分后，研究团队运用ADME(吸收、分布、代谢和排泄)分析筛选出两个关键化合物：7-乙酰基-1,1,3,4,4,6-六甲基四氢化萘和邻苯二甲酸。这两个化合物与卵巢癌相关蛋白FGFR3(成纤维细胞生长因子受体3)、AKT1(蛋白激酶B)、MSH6(DNA错配修复蛋白)和ESR1(雌激素受体α)展现出卓越的结合能力，其对接评分分别达到-9.5、-9.5、-8.2和-8.0 kcal/mol，与参照药物培米替尼(Pemigatinib)的亲和力相当。

分子动力学模拟获得了令人振奋的结果：蛋白质-配体复合物的均方根偏差(RMSD)、均方根波动(RMSF)、回转半径(Rg)、溶剂可及表面积(SASA)和极性表面积(PSA)等参数均表现优异。MM-GBSA(分子力学/广义玻恩表面积)结合自由能计算和网络分析进一步揭示了蛋白质间存在显著的相互作用网络。尽管地衣研究取得进展，但目前仅有少数地衣物种的生物活性被深入探索。本研究特别强调了7-乙酰基-1,1,3,4,4,6-六甲基四氢化萘作为抗卵巢癌先导化合物的开发潜力，为探索地衣代谢产物作为新型、高效且安全的卵巢癌治疗策略开辟了新途径。