METTL3通过调控肠道阿克曼菌丰度促进结直肠癌发展的机制研究

研究人员通过宏基因组测序发现结直肠癌(CRC)导致肠道菌群失调，单细胞测序显示甲基转移酶样蛋白3(METTL3)在CRC中高表达且与菌群丰度相关。研究表明METTL3通过上调HIF1α-LCN2通路抑制阿克曼菌(Akkermansia muciniphila)生长，从而促进CRC进展，为CRC治疗提供了新的微生物-宿主互作靶点。

　　

结直肠癌(CRC)作为威胁人类健康的常见恶性肿瘤，其发病机制尚未完全阐明。最新研究采用宏基因组测序技术，首次揭示了CRC引发的肠道菌群紊乱特征。单细胞测序数据显示，甲基转移酶样蛋白3(METTL3)在CRC组织中表达异常升高，且与特定肠道微生物丰度显著相关。通过构建METTL3^fl/fl Vil1-cre^+/-条件性基因敲除小鼠模型，研究人员发现METTL3促进CRC进展的过程依赖于肠道菌群。深入机制研究表明，METTL3通过诱导缺氧诱导因子1α(HIF1α)的高表达，进而激活脂质运载蛋白2(LCN2)的表达，最终抑制具有益生作用的黏液降解菌——阿克曼菌(Akkermansia muciniphila)的定植，为CRC的发生发展创造了有利的微环境。该研究首次阐明了METTL3-HIF1α-LCN2信号轴通过调控特定肠道菌群影响CRC进程的分子机制，为开发基于微生物-宿主互作的CRC治疗新策略提供了重要理论依据。