拉脱维亚蜱传脑炎病毒亚型感染的流行病学与临床特征比较研究：欧洲型与西伯利亚型的差异分析

为解决蜱传脑炎病毒（TBEV）亚型临床差异不明的问题，研究人员通过NS1 IgG ELISA技术对拉脱维亚2020-2021年123例急性TBE患者进行亚型分型，发现95.1%为欧洲亚型（TBEV-EU），4.9%为西伯利亚亚型（TBEV-Sib），未发现显著临床差异，为多亚型流行区诊疗提供新依据。

　　

蜱传脑炎（Tick-borne encephalitis, TBE）是由蜱传脑炎病毒（TBEV）引起的神经系统感染性疾病，在欧亚大陆流行区每年导致数千例病例。尽管疫苗有效性高达99%，但不同病毒亚型（欧洲型TBEV-EU、西伯利亚型TBEV-Sib和远东型TBEV-FE）的临床差异长期存在争议——既往研究认为西伯利亚亚型可能导致更严重的慢性后遗症，但这些结论多基于非临床样本或小规模观察。在拉脱维亚等高流行区，多种亚型共存的现状使得厘清亚型与临床表现的关系成为优化诊疗策略的关键。

为此，来自拉脱维亚Rīga Stradi?? University（里加斯特拉迪什大学）的研究团队开展了一项全国性横断面研究。他们采用新开发的NS1 IgG ELISA技术，对2020-2021年拉脱维亚123例急性TBE患者血清进行回顾性亚型分型，并结合临床数据系统比较了不同亚型感染的流行病学特征、疾病严重程度和早期神经学结局。这项开创性研究发表于《Infection》期刊，首次在临床环境中实现了TBEV亚型的血清学鉴别，为多亚型流行区的精准医疗提供了重要证据。

研究团队运用三项关键技术：1）基于全国主动监测系统收集急性期患者血清样本；2）使用商业化TBEV IgG ELISA（Euroimmun）进行初筛；3）采用自主研发的NS1 IgG ELISA对三种亚型（TBEV-EU/TBEV-Sib/TBEV-FE）的特异性抗体进行平行检测，通过比较光密度（OD）值确定优势亚型。所有操作均在盲法下完成以确保客观性。

亚型分布特征

在103例成功分型的患者中，TBEV-EU占95.1%（98例），TBEV-Sib仅4.9%（5例），未检出TBEV-FE。值得注意的是，TBEV-Sib病例广泛分布于全国，包括传统认为仅存在TBEV-EU的西部地区，提示病毒亚型地理分布可能超出既往认知。

临床对比结果

• 症状谱：两组患者均以发热（TBEV-EU 95.9% vs TBEV-Sib 100%）、头痛（91.8% vs 100%）和脑膜炎（91.3% vs 80%）为主要表现，但双相热更常见于TBEV-EU（64.9% vs 40%）。

• 疾病严重度：TBEV-EU组中4.3%为重症，而TBEV-Sib组均为中度（p=0.483），未观察到西伯利亚亚型更严重的趋势。

• 疫苗突破病例：三例接种者均未出现免疫抑制，其中一例TBEV-Sib感染者为规范接种后的真性突破病例。

讨论与意义

这项研究颠覆了西伯利亚亚型必然导致更差预后的传统认知。尽管样本量限制（仅5例TBEV-Sib）需谨慎解读，但结果提示拉脱维亚流行的TBEV-Sib毒株可能具有不同于芬兰报道的"科特卡-2011"毒株的致病特性。研究建立的NS1 IgG ELISA技术为临床亚型鉴别提供了可行方案，其应用将有助于：1）优化流行区风险预警系统；2）指导个体化治疗决策；3）推动针对不同亚型的疫苗效价评估。未来需扩大样本量并联合基因组分析，进一步阐明病毒遗传变异与临床表现的关联机制。