利奈唑胺对耐药结核合并糖尿病周围神经病变患者神经传导速度的负面影响及机制研究

为解决利奈唑胺(LZD)长期治疗耐药结核(DRTB)合并糖尿病周围神经病变(DPN)患者时的神经毒性问题，河北胸科医院呼吸科与内分泌科团队开展了一项病例对照研究。通过比较DRTB组、DPN组和DM-DRTB组患者治疗前后的神经传导速度，发现LZD可显著降低合并DPN患者的浅腓神经和腓肠神经感觉传导速度(p<0.05)，但对运动神经影响不显著。该研究为临床合理使用LZD提供了重要循证依据，成果发表于《European Journal of Medical Research》。

　　

结核病(TB)至今仍是全球最致命的传染病之一，而多药耐药结核(MDR-TB)和广泛耐药结核(XDR-TB)的出现更让治疗雪上加霜。世界卫生组织(WHO)推荐利奈唑胺(LZD)作为核心药物，但其长期使用导致的周围神经病变成为临床难题。尤其当患者同时患有糖尿病周围神经病变(DPN)时，这种神经毒性可能产生叠加效应，但目前缺乏针对性研究数据。

河北胸科医院呼吸科与内分泌科的研究团队开展了一项开创性研究。他们发现，中国作为结核病高负担国家，糖尿病(DM)患者合并结核感染的风险是普通人群的3倍。更棘手的是，结核病和部分抗结核药物会加剧血糖控制难度，而高血糖又会抑制机体对结核分枝杆菌的免疫应答，形成恶性循环。LZD作为治疗MDR-TB的关键药物，其神经毒性在用药2-4个月后发生率高达80%，与糖尿病神经病变的病理过程可能存在交叉作用机制。

研究采用病例对照设计，纳入2018-2022年住院患者分为三组：单纯耐药结核组(DRTB)、单纯糖尿病周围神经病变组(DPN)以及两者合并组(DM-DRTB)。所有结核病例均经痰培养和药敏试验确诊为利福平耐药结核(RR-TB)，糖尿病诊断遵循WHO 2019标准。治疗方案包含LZD（初始600mg/d，4-6周后减至300mg/d）联合贝达喹啉、莫西沙星等药物，疗程2个月。通过神经电生理检测比较治疗前后下肢感觉神经（浅腓神经、腓肠神经）和运动神经（深腓神经、胫神经等）传导速度变化。

主要研究结果

1. 基线特征：三组在年龄、性别、吸烟史等方面无统计学差异(p>0.05)，DPN组与DM-DRTB组血糖控制水平相当。

2. 感觉神经影响：LZD治疗后，DRTB组和DM-DRTB组浅腓神经传导速度分别从42.80±2.78m/s降至39.75±8.47m/s(p<0.05)，腓肠神经从43.05±2.52m/s降至38.55±7.51m/s(p<0.05)。合并DPN的患者神经损伤更显著，传导速度显著低于单纯DRTB组(p<0.05)。

3. 运动神经影响：三组运动神经（深腓神经、胫神经等）传导速度变化无统计学意义(p>0.05)，提示LZD主要损害感觉神经纤维。

4. 安全性数据：仅5例出现轻微胃肠道反应，未发现血液学或肝肾功能异常。

研究首次证实LZD会加重糖尿病患者的周围神经损伤，其机制可能与线粒体毒性(mitochondrial toxicity)和自噬(autophagy)通路相关。值得注意的是，当LZD剂量>600mg/d时，神经病变发生率急剧上升，这与既往报道的剂量依赖性毒性一致。虽然运动神经未受显著影响，但感觉神经传导速度的降低可能导致患者出现"袜套样"感觉异常，严重影响生活质量。

该研究为临床实践提供了重要启示：对于必须使用LZD的DRTB合并DPN患者，建议：①严格控制在600mg/d以下剂量；②治疗期间每2个月监测神经传导速度；③优先选择不影响血糖的抗结核方案。河北胸科医院的这项成果为平衡抗结核疗效与神经毒性提供了循证依据，对改善特殊人群的治疗预后具有重要临床价值。