血压与认知未受损成人阿尔茨海默病生物标志物的关联：一项多中心研究

高血压作为痴呆的可调控风险因素，与阿尔茨海默病（AD）病理的关联尚存争议。本研究整合ALFA+、EPAD和AMYPAD三大欧洲队列数据，首次通过脑脊液（CSF）和淀粉样蛋白（Aβ）PET双模态标志物，揭示血压升高与Aβ沉积的正相关性，同时发现舒张压（DBP）对CSF生物标志物的非特异性影响，为AD早期干预提供新依据。

　　

阿尔茨海默病（AD）是全球老龄化社会面临的重大健康挑战，而高血压作为最常见的可调控风险因素之一，其与AD病理的关联机制始终是研究热点。尽管既往研究表明中年高血压可能增加晚年AD风险，但关于血压如何影响AD特异性生物标志物——如脑脊液中的β淀粉样蛋白（Aβ₄₂、Aβ₄₀）和磷酸化tau蛋白（p-tau₁₈₁），以及通过正电子发射断层扫描（PET）检测的脑内Aβ沉积——仍存在大量矛盾结论。更关键的是，此前研究多局限于单一模态标志物或小样本，缺乏对血压与AD病理纵向关系的系统评估。

为解决这一科学难题，巴塞罗那β脑研究中心（Barcelonaβeta Brain Research Center, BBRC）联合欧洲EPAD和AMYPAD研究团队，开展了一项开创性的多中心研究。研究人员整合了来自ALFA+（405人）、EPAD-LCS（1104人）和AMYPAD PNHS（340人）三大前瞻性队列的数据，所有参与者均为认知未受损（CDR=0，MMSE≥27）的成年人。研究采用多变量线性回归模型，首次同步分析收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和脉搏压（PP）与CSF生物标志物及Aβ PET（以Centiloid单位量化）的横断面和纵向关联，并引入协变量调整和多重比较校正。关键技术包括：1）标准化脑脊液生物标志物检测（Elecsys?免疫分析法）；2）多中心Aβ PET图像采集与Centiloid标准化处理；3）针对年龄、性别、糖尿病等混杂因素的统计建模。

3.1 血压与CSF生物标志物的关联

在ALFA+和EPAD队列中，DBP升高与CSF Aβ₄₂（β=-0.13, p<0.001）和p-tau₁₈₁（β=-0.07, p=0.014）水平降低显著相关，但调整Aβ₄₀后关联消失，提示DBP可能通过影响CSF动力学产生非特异性效应。而PP则与CSF Aβ₄₂呈正相关（β=0.08, p=0.024），尤其在老年亚组中与p-tau₁₈₁升高相关（p=0.012）。

3.2 血压与Aβ PET的关联

AMYPAD队列显示，SBP（β=0.18, p=0.002）和PP（β=0.18, p=0.003）与基线Aβ PET负荷显著正相关。纵向分析发现，基线DBP升高可预测Aβ沉积进展（β=0.16, p=0.042），ALFA+队列也观察到SBP与Aβ积累的正向趋势（β=0.14, p=0.058）。

4.讨论与意义

这项发表于《The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease》的研究首次揭示：1）血压升高（尤其是SBP/PP）是认知正常人群Aβ沉积的独立风险因素；2）DBP对CSF生物标志物的影响可能反映脑血管调节功能紊乱而非特异性AD病理。Meta分析进一步验证了DBP与CSF Aβ₄₂/p-tau₁₈₁的负向关联（p<0.01）。这些发现为AD预防提供了重要启示：中年期血压控制可能延缓Aβ病理进展，而CSF生物标志物解读需考虑血压对CSF动力学的潜在干扰。研究局限性包括队列人群心血管风险较低、缺乏tau PET数据等，未来需在更广泛人群中验证。

（注：全文严格依据原文数据，专业术语如p-tau₁₈₁、Aβ₄₂/₄₀等均保留原始表述，作者名如Mariona Osset-Malla等未作翻译，机构名称按国际惯例处理）