综述：神经酰胺在皮肤中的功能及其与皮肤疾病的关系

本综述系统阐述了神经酰胺（Cer）作为皮肤主要脂质成分的三大合成途径（de novo合成、鞘磷脂水解和补救途径），及其在维持皮肤屏障功能、水合作用中的核心作用。文章重点分析了神经酰胺缺乏与特应性皮炎（AD）、银屑病等疾病的关联，并探讨了其在化妆品领域（如屏障修复、保湿）的应用挑战与解决方案（如递送系统开发）。研究为基于神经酰胺机制的皮肤健康干预提供了新方向。

　　

结构

神经酰胺由脂肪酸链（FA）和鞘氨醇长链碱基（LCB）构成，其中FA链长度分布具有特异性：非羟基和α-羟基FA以C₁₆-C₃₀为主，酯化ω-羟基FA则多为C₃₀-C₃₆。LCB则以C₁₈（28.6%）、C₂₀（24.8%）和C₂₂（12.8%）为主导，这种特殊结构是其形成长周期相（LPP）和短周期相（SPP）层状结构的基础。

作为屏障功能指标

临床研究发现，特应性皮炎（AD）患者角质层中神经酰胺总量下降（EOS降低34%，NP降低28%）与经皮水分流失（TEWL）增加显著相关，证实神经酰胺含量可直接反映皮肤屏障状态。蛋白结合型神经酰胺通过共价连接角质细胞表面蛋白，进一步巩固"砖-灰浆"结构中的细胞间脂质矩阵。

毒理学特性

大鼠实验显示神经酰胺NP的半数致死量（LD₅₀）>5000 mg/kg，其他类型如Ceramide AP的LD₅₀均>2000 mg/kg，证实其外用安全性。

应用前景

当前研究聚焦于：1）开发纳米载体解决神经酰胺水溶性差的问题；2）通过外源物质（如植物提取物）激活内源性合成通路；3）针对不同皮肤疾病（如Netherton综合征）设计特异性神经酰胺组合配方。值得注意的是，角质层中12-13 nm和5-6 nm的周期性层状结构特征，为仿生脂质体开发提供了关键参数。