β细胞功能恢复是糖尿病前期逆转的核心机制：一项加拿大前瞻性队列研究

这篇研究通过前瞻性队列分析揭示了β细胞功能恢复在糖尿病前期（prediabetes）逆转中的核心作用。研究采用口服葡萄糖耐量试验（OGTT）评估胰岛素敏感性（Matsuda指数、HOMA-IR）和β细胞功能（ISSI-2、IGI/FPI），发现β细胞功能改善（log ISSI-2变化）是预测血糖恢复正常的最强因素（aOR=3.80），其重要性超过胰岛素敏感性改善（log Matsuda指数变化aOR=2.28），为早期干预提供了关键靶点。

　　

研究亮点

现有证据表明：尽管β细胞功能恢复在糖尿病缓解中起核心作用，但糖尿病前期缓解被认为仅需改善胰岛素抵抗而无需β细胞功能改善。本研究通过前瞻性数据挑战了这一观点。

研究背景

2型糖尿病的自然病程表现为从糖耐量正常→糖尿病前期→糖尿病的渐进性血糖恶化，其病理基础是胰腺β细胞功能进行性衰退（通常伴随胰岛素抵抗加剧）。然而，β细胞功能恶化并非完全不可逆——在血糖异常的早期阶段存在可逆性β细胞功能障碍成分。事实上，逆转这种可逆性功能障碍正是实现2型糖尿病缓解的病理生理机制，即通过手术、药物或强化生活方式干预使血糖回归非糖尿病范围且无需持续药物治疗。因此，糖尿病缓解已成为部分早期2型糖尿病患者的治疗目标。

过去两年间，将"缓解"概念延伸至糖尿病前期患者（定义为从糖尿病前期逆转为血糖正常）引起广泛关注。这一概念的重要性得到多重因素支持：首先，全球糖尿病前期患病率持续上升，预计到2045年将有10%成年人确诊；其次，糖尿病前期不仅是2型糖尿病的强力风险因素，还与心血管疾病和全因死亡率升高相关。相反，回归血糖正常可降低2型糖尿病发病率，并减少肾病和视网膜病变患病率。生活方式干预和药物治疗均能诱导这种缓解，但关于其机制的研究却对β细胞功能的作用存在矛盾结论——有研究强调β细胞功能恢复的关键作用（类似其在糖尿病缓解中的角色），另有研究认为糖尿病前期缓解仅需改善胰岛素抵抗。因此，我们旨在前瞻性阐明胰岛素敏感性和β细胞功能变化对糖尿病前期缓解的相对贡献。

研究背景补充

证据梳理

现有证据：虽然β细胞功能恢复在糖尿病缓解中起核心作用，但糖尿病前期缓解被认为仅需胰岛素抵抗改善而无需β细胞功能提升。我们通过PubMed检索1950-2025年间相关文献发现，关于β细胞功能变化与糖尿病前期缓解关联的研究结论存在矛盾。

研究价值

在这项针对产后妇女的前瞻性观察队列研究中，我们发现从糖尿病前期回归血糖正常伴随胰岛素分泌和敏感性双重改善，导致β细胞代偿功能增强和餐后2小时血糖下降。更重要的是，β细胞功能改善对血糖正常的预测力超越胰岛素敏感性变化。因此，β细胞功能恢复是糖尿病前期缓解的主导决定因素。

整体启示

通过证明糖尿病前期存在可逆性β细胞代偿缺陷，这些数据挑战了"β细胞功能在糖尿病和糖尿病前期缓解中作用不同"的观点。直接比较显示，β细胞功能对血糖正常化的预测价值超过胰岛素敏感性，支持β细胞功能恢复是糖尿病前期缓解的核心机制——这与其在糖尿病缓解中的作用相似，只是发生在血糖异常自然病程的更早阶段。