口服褪黑素对血液透析患者生活质量、睡眠及血压影响的随机对照临床研究

本研究针对慢性肾脏病(CKD)血液透析患者普遍存在的睡眠障碍问题，通过双盲随机对照试验探讨3 mg口服褪黑素对匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、肾脏病生活质量量表(KDQOL-SF)及血压的干预效果。结果显示褪黑素显著改善睡眠质量(PSQI p=0.0001)及生活质量中的睡眠、体力功能和能量维度(p<0.05)，为临床改善透析患者症状提供新证据。

　　

慢性肾脏病(CKD)已成为全球公共卫生挑战，约10-13%人群受累，其中终末期肾病(ESKD)患者需依赖血液透析维持生命。这类患者不仅面临心血管高风险，更有80%遭受睡眠障碍困扰，表现为入睡困难、日间嗜睡等，严重影响生活质量。传统干预措施效果有限，而松果体分泌的褪黑素(N-acetyl-5-methoxy tryptamine)因其调节昼夜节律和抗氧化特性，在癌症、更年期等群体中已显示改善睡眠的潜力，但其对血液透析患者的多维影响尚未明确。

伊朗亚苏杰医科大学(Yasuj University of Medical Sciences)的研究团队开展了一项开创性研究。通过双盲随机对照试验，82例血液透析患者被随机分配接受3 mg褪黑素或安慰剂治疗6周。研究采用标准化量表匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)和肾脏病生活质量简表(KDQOL-SF)评估干预效果，同时监测透析期间血压变化。论文发表在《BMC Nephrology》上，为临床改善透析患者症状提供了高质量证据。

研究采用三项关键技术方法：1) 随机双盲对照设计确保结果可靠性；2) 使用PSQI量表(含7个维度，总分0-21分)和KDQOL-SF量表(含19个维度，各维度0-100分)量化评估；3) 标准化血压测量流程，由透析室护士在固定条件下使用Erka血压计测量。

主要研究结果：

1. 睡眠质量显著改善：褪黑素组PSQI总分从10分降至6分(p=0.0001)，尤其在主观睡眠质量、睡眠效率和睡眠障碍等维度改善显著。这与既往在癌症患者中的研究结论一致，证实MT1/MT2受体介导的昼夜节律调节作用在透析群体同样有效。

2. 生活质量选择性提升：KDQOL-SF量表中仅睡眠领域(64.39 vs 58.70, p=0.003)、体力功能(73.94 vs 69.62, p=0.04)和能量维度(52.57 vs 45.37, p=0.006)出现统计学差异，效应值(effect size)显示中等临床意义(0.44-0.67)。

3. 血压未现显著变化：尽管褪黑素组收缩压从123.53降至121.70 mmHg，但组间差异无统计学意义(p=0.83)。研究者认为这可能与测量时机(仅透析期间)和疗程较短有关。

讨论部分指出，该研究首次系统评估褪黑素对血液透析患者多维指标的影响。6周干预显示睡眠改善的"天花板效应"——虽然PSQI总分显著降低，但睡眠药物使用和日间功能障碍维度未见改善。这与Russcher等长期研究发现的"效果递减"现象形成对比，提示短期使用可能更有效。生活质量改善的选择性特征表明，褪黑素可能通过改善睡眠间接增强体力活动能力，而非直接作用于其他生理维度。

该研究的临床意义在于为血液透析患者提供了一种安全、经济的辅助疗法。3 mg剂量与既往癌症研究一致，且未发现明显不良反应。但研究者建议未来应延长干预时间，并采用24小时动态血压监测更精准评估心血管影响。局限性包括样本量较小(n=82)和缺乏长期随访，这些都为后续研究指明了方向。

Rozina Abbasi Larki团队的工作为CKD管理开辟了新思路——通过调节昼夜节律分子改善患者症状负担。随着对MT1/MT2受体机制认识的深入，褪黑素有望成为透析患者综合治疗的重要组成部分，特别是对那些传统安眠药物禁忌的患者群体。