GnRH拮抗剂方案中hCG日雌二醇水平对新鲜胚胎移植妊娠结局的影响：一项基于3192个周期的回顾性研究

本研究针对辅助生殖技术(ART)中GnRH拮抗剂方案的关键问题，探讨了hCG触发日雌二醇(E2-hCG)水平与妊娠结局的关联。通过3192个新鲜胚胎移植(ET)周期的大样本分析，首次揭示了E2-hCG与妊娠率呈倒U型曲线关系，确定最佳范围为1500-4000 pg/mL，为临床个体化用药提供了重要依据。

　　

在辅助生殖领域，控制性卵巢刺激(COS)引发的超生理雌二醇(E₂)水平对妊娠结局的影响长期存在争议。尽管E₂对子宫内膜生长和血流至关重要，但过高水平可能损害胚胎着床——这种"双刃剑"效应使得临床医生在促排卵方案制定时面临两难抉择。尤其随着GnRH拮抗剂方案逐渐成为主流促排方案，明确E₂水平的安全阈值显得尤为迫切。

中南大学湘雅医院生殖医学中心的研究团队开展了这项突破性研究。通过对2020年10月至2024年7月期间3192个新鲜胚胎移植周期的回顾性分析，采用广义加性模型(GAM)和分段回归等先进统计方法，首次绘制出E₂-hCG与妊娠结局的定量关系曲线。相关成果发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》期刊。

研究主要采用回顾性队列设计和多变量回归分析方法。关键技术包括：1)基于电子病历系统提取3192个拮抗剂方案周期数据；2)使用电化学发光免疫分析法(ECLIA)标准化测定E₂水平；3)应用广义加性模型分析非线性关系；4)通过LOESS平滑曲线和分段回归确定阈值；5)调整年龄、胚胎质量等混杂因素进行多变量分析。

E₂-hCG与妊娠结局的曲线关系

研究发现E₂-hCG与妊娠率呈现显著的倒U型关系。当E₂-hCG<2400 pg/mL时，每增加200 pg/mL可使生化妊娠率(BPR)和临床妊娠率(CPR)提升2%；而超过该阈值后，每增加200 pg/mL则导致妊娠率下降2-3%。

最佳E₂水平范围验证

基于平滑曲线，研究者将E₂-hCG划分为三组：<1500、1500-4000和>4000 pg/mL。多因素分析显示，1500-4000 pg/mL组比<1500 pg/mL组BPR提高30%(OR=1.30)、CPR提高28%(OR=1.28)，而>4000 pg/mL组与低水平组无显著差异。

亚组分析揭示人群差异

在年龄<33岁人群中，E₂>4000 pg/mL组的妊娠率显著低于中等水平组；而≥33岁人群中，E₂<1500 pg/mL组的妊娠率更低。这提示年龄因素会改变E₂水平的理想范围。

该研究确立了GnRH拮抗剂方案中E₂-hCG的"黄金区间"，为临床决策提供了重要参考。特别值得注意的是，传统认为超高E₂水平(>4000 pg/mL)有害的观点需要重新审视——研究显示其与低E₂组的妊娠结局并无统计学差异。这一发现可能改变现有的"全胚冷冻"策略，让更多患者有机会进行新鲜胚胎移植。

研究同时揭示了年龄对E₂阈值的影响机制：年轻患者卵巢储备良好，对高E₂更敏感；而高龄患者可能需要维持较高E₂水平以保证子宫内膜容受性。这种差异为个体化促排卵方案的制定提供了理论基础。

该成果的临床转化价值显著：一方面可帮助医生在促排卵过程中精准调控E₂水平；另一方面为解释不同人群的IVF结局差异提供了新视角。未来研究可进一步探索E₂影响子宫内膜容受性的分子机制，以及不同E₂区间与新生儿结局的关联。