骨髓间充质干细胞外泌体METTL14通过调控BMP2促进骨折修复中MC3T3-E1细胞的成骨分化

为解决骨折延迟愈合(DFH)的临床难题，研究人员开展BMSCs外泌体METTL14调控成骨分化的机制研究。发现METTL14通过m6A-IGF2BP1通路稳定BMP2 mRNA，显著增强MC3T3-E1细胞增殖、ALP活性和矿化能力，为骨再生提供新型治疗策略。

　　

骨折愈合如同精密的骨组织重建工程，骨髓间充质干细胞(BMSCs)分泌的外泌体在这场修复中扮演着关键信使角色。最新研究发现，这些纳米级囊泡中携带的甲基转移酶样蛋白14(METTL14)竟是调控成骨分化的"分子开关"。

在骨折延迟愈合(DFH)患者中，METTL14和骨形态发生蛋白2(BMP2)表达显著降低，暗示二者可能参与骨修复调控。实验显示，过表达METTL14的MC3T3-E1细胞不仅活力倍增(MTT检测)，增殖能力提升(EdU实验)，凋亡率也明显下降(流式细胞术)。更神奇的是，碱性磷酸酶(ALP)活性增强和茜素红染色显示的矿化结节形成，证实METTL14能显著促进成骨分化。

当BMSCs外泌体与MC3T3-E1细胞共培养时，外泌体如同特洛伊木马，将METTL14精准递送至靶细胞。深入机制研究发现，METTL14通过m⁶A甲基化修饰"锁定"BMP2 mRNA，依赖RNA结合蛋白IGF2BP1维持其稳定性(MeRIP-qPCR验证)，从而激活成骨信号通路。这项研究不仅揭示外泌体介导的表观遗传调控新机制，更为临床骨再生治疗提供了极具前景的"纳米药物"开发思路。