精神分裂症中lncRNA–miRNA–mRNA调控网络的构建及其在HIF-1信号通路与氧化磷酸化中的作用

为解决精神分裂症(SCZ)发病机制不明的难题，研究人员通过全转录组测序分析了5例SCZ患者与5例健康对照的外周血lncRNA表达谱，构建了包含383个差异lncRNA(DElncRNA)、304个miRNA和1849个mRNA的ceRNA网络，发现HIF-1信号通路和氧化磷酸化等关键通路异常，并鉴定出3个疾病相关共表达模块及RBP-lncRNA互作网络，为SCZ诊断提供了新型生物标志物线索。

　　

精神分裂症(SCZ)作为一种严重影响患者社会功能及寿命的重性精神障碍，其发病机制至今成谜。最新研究表明，长链非编码RNA(lncRNA)可能是破解这一谜题的关键钥匙。科研团队通过全转录组测序技术，对5名SCZ患者和5名健康人的外周血样本进行深度分析，成功捕获到438个"异常活跃"的差异表达lncRNA(DElncRNA)，其中260个像"油门踏板"般上调，178个则像"刹车片"样下调。

研究者们巧妙构建了lncRNA–miRNA–mRNA三重奏的竞争性内源RNA(ceRNA)调控网络，这个包含383个DElncRNA、304个miRNA和1849个mRNA的复杂网络，犹如一张精密的"分子电路图"。基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析显示，这些分子主要活跃在HIF-1信号通路和氧化磷酸化等"热点区域"——这两个通路恰似细胞能量代谢的"总开关"，与SCZ的病理过程密切相关。

更有趣的是，通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)，团队从ceRNA网络中挖掘出三个"疾病特征模块"，就像找到了三把打开SCZ黑箱的专属钥匙。而RNA结合蛋白(RBP)与DElncRNA的相互作用网络，则揭示了转录后调控层面的新机制。这项研究不仅绘制了SCZ特异的lncRNA调控图谱，更为早期诊断提供了潜在的分子标记，为开发新型靶向治疗策略指明了方向。