细胞质PXR通过结合mRNA调控其稳定性影响葡萄糖代谢的新机制

来自Wang等的研究团队揭示了孕烷X受体(PXR)在细胞质中作为RNA结合蛋白的非经典功能。通过增强紫外交联免疫沉淀技术(eCLIP)，发现PXR能结合代谢重编程相关mRNA，并通过锌指结构域稳定富含C+G序列的mRNA。该研究阐明了PXR-RNH1互作调控RNA稳定性的分子机制，证实细胞质PXR通过稳定 mRNA促进结直肠癌细胞的葡萄糖摄取和增殖，为代谢性疾病和癌症治疗提供了新靶点。

　　

这项突破性研究颠覆了人们对孕烷X受体(PXR)的传统认知——这个长期被视为外源代谢关键转录因子的核受体，竟在细胞质中扮演着RNA稳定大师的角色。研究团队运用增强型紫外交联免疫沉淀(eCLIP)技术，在多种癌细胞系和正常肝组织中发现PXR能与代谢重编程相关mRNA亲密结合。

令人惊叹的是，PXR通过其锌指结构域牢牢抓住富含C+G序列的成熟mRNA，就像分子胶水般防止它们降解。更精妙的是，细胞质中的PXR还招募了RNase抑制剂RNH1组成"RNA保护联盟"，共同维持mRNA的稳定性。在结直肠癌战场上，这种机制表现得尤为突出：PXR通过稳定葡萄糖转运蛋白的mRNA，像打开了糖分闸门般大幅提升癌细胞对葡萄糖的攫取能力，为肿瘤的疯狂增殖提供能量保障。

这项研究如同打开了一扇新世界的大门，首次揭示PXR作为RNA结合蛋白调控基因表达的全新维度，为代谢性疾病和癌症治疗提供了令人振奋的新思路。那些曾经被认为只存在于细胞核中的转录因子，可能在细胞质中还有着不为人知的"第二职业"。