新型糖基化工程重组疫苗对绵羊捻转血矛线虫感染的安全性和有效性研究

本研究针对绵羊捻转血矛线虫(Haemonchus contortus)日益严重的抗药性问题，开发了一种基于Hi5昆虫细胞表达系统的糖基化工程重组疫苗(GEA)。研究人员通过随机对照试验比较了GEA、非糖基化疫苗(NEA)和商业化疫苗Barbervax?(BVAX)的效果，发现GEA能显著降低81.09%的虫卵排出量和25.36%的成虫负荷，同时改善贫血症状。该研究为开发高效重组抗寄生虫疫苗提供了重要依据。

　　

在畜牧业生产中，捻转血矛线虫(Haemonchus contortus)感染是困扰小反刍动物健康的主要问题之一。这种吸血性寄生虫每天可消耗宿主50μl血液，导致严重贫血和蛋白质流失，甚至造成死亡。目前主要依赖驱虫药控制，但日益严重的抗药性问题使得这一策略难以为继。更棘手的是，现有唯一商业化疫苗Barbervax^?需要从感染羊只体内获取成虫制备，不仅产量受限，还存在生物安全隐患。面对这些挑战，来自维也纳兽医大学等机构的研究人员开发了一种新型糖基化工程重组疫苗，相关成果发表在《npj Vaccines》上。

研究人员采用了多项关键技术：通过Hi5昆虫细胞表达系统生产包含H11、H11-1、H11-2、H11-4和GA1五种抗原的糖基化工程疫苗；采用随机对照试验设计，将35只绵羊分为5组（阴性对照、阳性对照、BVAX组、GEA组和NEA组）；使用Mini-FLOTAC技术进行粪便虫卵计数；通过ELISA和Western blot分析抗体反应；采用病理组织学检查评估免疫反应。

临床评估显示，GEA组FAMACHA^?评分显著优于阳性对照组(2.31 vs 3.46)，表明贫血程度明显改善。虽然BVAX组在减少虫卵排出(98.32%)和成虫负荷(86.40%)方面表现最佳，但GEA组也取得了81.09%的虫卵减少率和25.36%的成虫负荷降低。值得注意的是，GEA组羊只的日增重优于BVAX组(150g/d vs 138g/d)，这可能与BVAX组过度免疫反应导致的组织损伤有关。

血液学参数分析发现，GEA组的总蛋白水平(5.95 g/dl)显著高于NEA组(5.58 g/dl)，血细胞比容也更高(26.77% vs 26.11%)，表明糖基化修饰确实增强了疫苗的保护效果。免疫学检测显示，所有疫苗接种组都诱导了特异性IgG和IgE抗体反应，其中GEA组的抗体水平上升速度最快。Western blot分析证实，GEA诱导的抗体能识别天然寄生虫抗原的广泛表位。

病理组织学检查发现，BVAX组回肠黏膜固有层细胞浸润最为明显，这可能是其保护效果最强但也导致增重减缓的原因。相比之下，GEA组在保护效果和生长性能间取得了更好平衡。

这项研究首次证明，利用昆虫细胞表达系统生产的糖基化工程重组疫苗能有效控制捻转血矛线虫感染。虽然保护效果略逊于天然抗原疫苗，但GEA具有生产工艺可控、安全性好、易于规模化生产等优势。特别值得注意的是，糖基化修饰被证实是获得保护性免疫的关键因素，这为开发其他寄生虫疫苗提供了重要参考。该研究不仅为解决抗药性问题提供了新思路，也为实现寄生虫疫苗的标准化生产奠定了基础。