突变型p53与KRAS共突变通过c-JUN/EGR1轴协同增强ERK1/2信号通路促进肿瘤转移

本研究揭示了KRAS与TP53共突变在癌症中的协同机制：来自XX的研究人员通过解析ERK1/2信号异常激活与突变p53（mutp53）的相互作用，发现致癌KRAS通过激活c-JUN与mutp53形成复合物，显著上调转移关键因子EGR1的表达，从而驱动肿瘤侵袭性增强。该研究为KRAS/p53共突变肿瘤的靶向治疗提供了新思路。

　　

在肿瘤发生过程中，ERK1/2信号通路（MAPK通路核心成员）的异常激活堪称"致癌驱动器"，常见于RAS、BRAF基因突变或ERBB2（HER2）扩增的病例。有趣的是，临床数据表明，当ERK1/2信号亢奋遇上TP53基因突变时，患者预后往往更差，但背后的分子"共谋"机制一直成谜。

最新研究破解了这个黑色联盟的运作密码：致癌KRAS像启动开关般激活了转录因子c-JUN，这个"信号中转站"随即与突变型p53蛋白（mutp53）亲密结合。这对"梦幻组合"联手劫持了细胞的转录程序，特别是大幅抬高了早期生长反应蛋白1（EGR1）的表达水平——这个被称作"转移开关"的分子可是肿瘤扩散的得力帮凶。

更令人警惕的是，KRAS突变引发的信号风暴叠加mutp53的转录调控，形成了促转移的"完美风暴"：肿瘤细胞获得更强的迁移侵袭能力，仿佛装上双重引擎。这项发现不仅解释了为何KRAS和p53突变喜欢"拉帮结派"，更指出了一个全新的治疗靶点——破坏c-JUN与mutp53的致命邂逅，或许能切断这条促转移的信号链。