PRC2亚复合物在人类干细胞与心肌分化中的特异性功能与调控机制

来自Much等的研究团队揭示了PRC2亚复合物PRC2.1和PRC2.2在人类干细胞发育基因表观抑制中的独特作用。通过构建功能分离突变体，研究发现PRC2.1通过MTF2与DNA和H3K36me33的互作促进心脏分化，而PHF19-PRC2.1则起拮抗作用，为干细胞定向分化提供了新靶点。

　　

多梳抑制复合物2（PRC2）作为组蛋白H3K27me3³甲基转移酶，通过不同辅助蛋白形成功能各异的亚复合物：PHF1-PRC2.1、MTF2-PRC2.1、PHF19-PRC2.1和PRC2.2。这项突破性研究利用人多能干细胞构建系列功能突变体，首次揭示这些亚复合物在谱系基因抑制中的分工——PRC2.1像精准的"基因刹车"通过MTF2与DNA及H3K36me3³结合促进心肌分化，而PHF19-PRC2.1则扮演"拮抗剂"角色。更有趣的是，PRC2.2展现出与PRC2.1相反的调控逻辑，二者在心肌分化过程中如同"分子跷跷板"般动态平衡。这些发现不仅破解了PRC2亚型特异性调控的密码，更为再生医学中干细胞定向分化提供了新的表观遗传调控靶点。