单链DNA结合蛋白(SSBPs)作为LDB1蛋白结构复合体的关键功能组分调控染色质环形成

【字体: 时间:2025年08月13日 来源:Molecular Cell 16.6

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  来自Wang等的研究团队揭示了单链DNA结合蛋白(SSBPs)在LDB1介导的染色质三维结构调控中的核心作用。该研究通过体内外实验证实SSBP3特异性稳定LDB1同源二聚体,支撑增强子-启动子染色质环的形成,为理解转录调控的架构机制提供了新视角。

  

在基因转录调控的精密舞台上,染色质环(Chromatin looping)如同分子桥梁连接着远端增强子和启动子。这项研究聚焦于结构转录辅因子LDB1与其搭档单链DNA结合蛋白(Single-stranded DNA-binding proteins, SSBPs)的精彩互动。

科学家们发现SSBP2/3/4三兄弟虽然都能被LDB1招募到染色质上,但只有SSBP3是维持红细胞存活和LDB1功能不可或缺的"关键先生"。当敲除SSBP3时,LDB1虽然仍能结合染色质,却像失去骨架的帐篷——其介导的染色质环全局性崩塌,新生转录本产量骤减。

体外实验揭示了有趣的分子机制:SSBP3如同"分子胶水"稳定LDB1同源二聚体,促进DNA片段连接。更妙的是,染色质拴系实验显示这对搭档相互依存——就像探戈舞者缺一不可,必须默契配合才能完成染色质环的优美旋转。

这项研究将SSBPs重新定义为LDB1结构复合体的功能性组件,为理解三维基因组调控提供了新范式。那些曾经被忽视的"配角"SSBPs,特别是SSBP3,原来在幕后默默支撑着基因表达的宏伟剧场。

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