靶向突触后致密物凝聚体网络节点调控谷氨酸受体功能的研究

来自Jia等的研究人员通过体外重构和活体神经元实验，揭示了突触后致密物(PSD)支架蛋白通过相互作用形成渗透性分子网络并驱动PSD凝聚体形成的机制。研究发现调控因子靶向凝聚体网络的不同节点可双向调节突触功能，为理解生物凝聚体网络特性与突触可塑性的关系提供了新视角。

　　

研究人员巧妙地将体外重构实验与活体神经元研究相结合，揭示了突触后致密物(PSD)支架蛋白通过多价相互作用形成具有渗透特性的分子网络，进而驱动PSD生物凝聚体形成的分子机制。这项突破性研究首次证明，通过靶向调控凝聚体网络中不同相互作用节点，可以双向调节AMPA受体的聚集、运动性和突触功能。特别值得注意的是，这种调控作用无需改变受体与其直接下游支架蛋白的结合，而是通过改变PSD凝聚体分子网络的强度和复杂性来实现。这些发现将生物凝聚体视为具有涌现网络特性的复杂系统，为理解突触可塑性提供了全新视角。研究还创新性地提出，PSD凝聚体的网络特性与其生物学功能直接耦合，这一发现为开发靶向神经精神疾病相关突触功能障碍的新策略奠定了理论基础。