综述：甘油三酯介导的脂毒性在慢性疾病病理生理学中的作用

这篇综述系统阐述了异位甘油三酯（TG）沉积引发的脂毒性（lipotoxicity）如何从代谢性疾病扩展到胰腺炎、肾病、骨质疏松等慢性疾病领域。作者强调TG沉积可发生于肝脏、胰腺、肾脏甚至内分泌腺（如甲状腺、性腺），通过氧化应激等共同机制导致组织特异性损伤，为慢性疾病的防治提供了新视角。

　　

甘油三酯沉积的器官广泛性

传统认知中，肝脏是脂质沉积的主要靶器官，但临床观察发现胰腺外分泌部、肾实质、骨髓乃至甲状腺和性腺等内分泌器官均可出现甘油三酯（TG）异常蓄积。这种异位沉积最初被视为惰性储存，但最新证据表明其可通过游离脂肪酸（FFA）释放、脂质过氧化等途径激活炎症小体（NLRP3），引发组织特异性损伤。

从代谢疾病到多器官病变

在胰岛β细胞中，TG分解产生的饱和脂肪酸（如棕榈酸）可诱发内质网应激（ERS），导致胰岛素分泌功能障碍；在肾小管上皮细胞中，TG衍生的神经酰胺通过TGF-β/Smad通路促进纤维化；而在骨组织中，脂质积累会抑制成骨细胞分化，同时激活破骨细胞，形成骨质疏松的"双刃剑"效应。

组织特异性防御机制的崩溃

不同器官对脂毒性的易感性差异源于其代谢程序与抗氧化防御能力。例如：

• 心肌细胞依赖过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARα）进行脂肪酸氧化，当该通路失调时更易发生脂质蓄积

• 甲状腺滤泡细胞的抗氧化酶（如SOD2）表达水平直接影响其对脂质过氧化损伤的抵抗能力

临床转化潜力

针对脂毒性的干预策略呈现器官特异性需求：

• 胰腺炎患者可能需要抑制脂肪酸结合蛋白（FABP4）介导的TG胞内转运

• 骨质疏松治疗或需靶向骨髓间充质干细胞的脂滴水解酶ATGL

• 甲状腺功能减退与性腺功能障碍的改善则涉及恢复下丘脑-垂体-靶腺轴的脂代谢调控

该综述通过整合最新研究，揭示了甘油三酯基脂毒性作为"共同土壤"在慢性疾病网络中的核心地位，为开发基于代谢重编程的精准治疗策略提供了理论框架。