综述：肾结石疾病的危险因素、病理生理学与管理

本综述系统阐述肾结石（Nephrolithiasis）的病理机制，聚焦尿路危险因素与遗传变异（Genetic variants）的交互作用，提出基于代谢评估（Metabolic evaluation）的个体化防治策略，涵盖饮食干预、药物疗法及手术方案（PCNL/URS），为这一高复发率疾病的临床管理提供循证依据。

　　

Abstract

肾结石病（Nephrolithiasis）已成为全球医疗体系面临的重大挑战，过去50年间发病率持续攀升且无人群差异。这种晶体沉积疾病不仅导致反复肾绞痛和尿路梗阻，更与慢性肾脏病（CKD）、心血管疾病、代谢综合征及骨质疏松形成恶性循环。最新研究证实其病理机制具有高度异质性，环境因素与遗传背景共同塑造个体风险谱系。

病理生理学机制

钙基结石占临床病例70%以上，其中钙草酸（CaOx）结晶受四大尿路因素驱动：高钙尿症（尿钙>200 mg/day）、高草酸尿症（尿草酸>40 mg/day）、低枸橼酸尿症（尿枸橼酸<320 mg/day）及低尿量（<1.5 L/day）。而尿酸结石与持续性酸性尿（pH<5.5）密切相关，磷酸钙结石则多出现于碱性环境（pH>6.5）。值得注意的是，特定基因突变如SLC34A3变异可引起遗传性低磷血症性佝偻病伴肾结石（HHRH），这类单基因形式占儿童病例的15%。

系统性关联

肾结石患者出现CKD的风险较常人升高2-3倍，其机制涉及反复梗阻性肾病和晶体介导的肾小管损伤。更令人警惕的是，结石患者发生冠心病的风险比（HR）达1.19（95%CI 1.05-1.34），这可能与共享的代谢异常通路如胰岛素抵抗相关。骨代谢研究显示，结石患者腰椎骨密度（BMD）平均降低0.12 g/cm²，提示钙稳态失衡的双向危害。

临床管理策略

代谢评估应包含24小时尿液成分分析和血清电解质检测。对于复发性CaOx结石，噻嗪类利尿药可降低尿钙排泄23-45%，而枸橼酸钾能将尿枸橼酸提升35%以上。尿酸结石患者需维持尿pH 6.2-6.8，别嘌呤醇可使尿酸排泄减少200-300 mg/day。微创手术方面，经皮肾镜取石术（PCNL）对>2 cm结石的清除率达90%，而输尿管镜（URS）在远端结石治疗中展现更低并发症率。

未来挑战

尽管肾结石造成全球每年130亿美元的直接医疗支出，其科研投入仍显著不足。亟待建立多中心注册系统以追踪长期预后，并开发新型结晶抑制剂如THP类似物。临床实践中需加强"结石-代谢-骨病"三联征的筛查意识，通过多学科协作打破防治瓶颈。