综述：甲状旁腺激素受体激动剂在骨质疏松症治疗中的应用

本综述系统梳理了甲状旁腺激素受体（PTH1R）激动剂特立帕肽（teriparatide）和阿巴帕肽（abaloparatide）的临床疗效、卫生经济学及安全性数据，探讨了优化骨质疏松患者治疗效果的联合用药策略，为骨代谢疾病治疗提供循证依据。

　　

甲状旁腺激素的骨代谢调控机制

甲状旁腺激素（PTH）作为钙磷代谢的核心调节因子，通过间歇性激活PTH/PTH相关蛋白1型受体（PTH1R）实现独特的"促骨形成"效应。其分子机制在于：PTH1R的脉冲式激活可抑制硬化蛋白（sclerostin）表达，同时上调RANKL/OPG比值，最终形成骨形成>骨吸收的正向平衡。这种"骨合成代谢窗口"现象为开发PTH1R激动剂提供了理论基础。

临床药物作用特点对比

目前临床应用的两种PTH1R激动剂各具特色：

1. 特立帕肽为PTH_1-34片段类似物，通过经典PTH通路发挥作用

2. 阿巴帕肽则模拟PTH相关蛋白（PTHrP）结构，对PTH1R具有更高选择性

   ACTIVE试验数据显示，阿巴帕肽在主要骨质疏松性骨折（探索性终点）方面可能略优于特立帕肽，真实世界研究更提示其髋部骨折预防优势。但两者均能显著提升腰椎（+9-13%）、股骨颈（+3-5%）和全髋（+3-4%）骨密度（BMD）。

安全性及药物经济学考量

常见不良反应如短暂性高钙血症（发生率<11%）多为自限性。尽管啮齿类动物模型曾提示骨肉瘤风险，但人类大规模临床研究（包括>20年随访）未验证此关联。成本效益分析显示，相较于传统抗骨吸收药物，PTH1R激动剂在极高骨折风险人群中具有更优的QALY增益。

联合治疗新策略

序贯疗法展现特殊价值：

• 先用PTH1R激动剂18-24个月促进骨形成

• 后续换用双膦酸盐类药物维持BMD增益

  最新研究提示，与RANKL抑制剂（如地诺单抗）联用可能产生协同效应，但需警惕过度抑制骨转换风险。

该综述为骨质疏松的精准治疗提供了重要循证依据，未来需通过头对头临床试验进一步验证两种激动剂的差异化优势，并探索最佳治疗周期和生物标志物监测体系。