益生菌表面蛋白通过拮抗ESBL大肠杆菌增强肠道屏障完整性的保护机制研究

为解决产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)大肠杆菌导致的肠道感染难题，研究人员通过提取发酵粘液乳杆菌(Limosilactobacillus fermentum)等益生菌表面蛋白，发现其能通过竞争性抑制、保护性阻断和位移作用显著(P<0.05)降低ESBL E. coli(9/234和23/208菌株)的黏膜黏附，并在HT-29细胞模型中证实其维持上皮完整性的功效。该研究为开发替代抗生素的后生元(postbiotics)提供了新策略。

　　

产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的大肠杆菌引发的肠道感染日益成为临床难题，传统抗生素疗法面临严峻挑战。这项研究聚焦于益生菌表面蛋白的拮抗潜能——从发酵粘液乳杆菌LbS4(MTCC 5954)、Lf1(MTCC 5689)、嗜酸乳杆菌NCFM以及鼠李糖乳杆菌GG(LGG)中，采用氯化锂作为离液剂成功提取表面蛋白。SDS-PAGE电泳揭示这些蛋白具有菌株特异性异质性。

令人振奋的是，这些表面蛋白通过三重机制显著(P<0.05)削弱ESBL大肠杆菌的黏附：保护性机制(阻断细菌黏附)、竞争性机制(抢占黏附位点)以及位移机制(剥离已黏附细菌)。在HT-29细胞实验中，这些蛋白展现出卓越的抗定植效果，同时保持上皮完整性——FITC-葡聚糖渗透实验证实，当面对10⁹ CFU mL^-1高浓度ESBL大肠杆菌攻击时，表面蛋白处理组能显著(P<0.05)降低上皮通透性。

这项突破性研究不仅揭示了益生菌表面蛋白作为后生元的治疗潜力，更为对抗多重耐药菌的肠道定植提供了创新思路，其非抗生素干预策略对维护肠道屏障功能具有重要临床意义。