芳香酶抑制剂与低剂量睾酮对青春期延迟男孩骨密度及骨结构影响的随机对照研究

来自牛津大学的研究人员针对青春期延迟(DP)男孩的骨骼发育问题，开展了一项前瞻性随机对照试验(NCT01797718)，比较了芳香酶抑制剂来曲唑(Lz)与低剂量睾酮(T)治疗对骨代谢的影响。研究发现睾酮组在治疗3个月时骨形成标志物(P1NP、BAP)显著升高，6个月时胫骨远端骨矿物质含量(BMC)增加更明显(18.1 vs -1.8 mg/mm，p=0.043)，证实雄激素通过雌激素途径在青春期早期骨骼发育中发挥重要作用，为临床治疗选择提供了重要依据。

　　

这项开创性研究揭示了性激素在青春期骨骼发育中的精妙调控机制。研究人员采用随机对照设计，通过外周定量计算机断层扫描(pQCT)技术，对27名青春期延迟男孩进行了为期12个月的追踪观察。受试者被随机分配接受来曲唑(2.5 mg/天)或睾酮(1 mg/kg/4周)治疗。

结果显示，睾酮治疗组在3个月内就展现出更显著的骨形成标志物升高，包括Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(P1NP)和骨特异性碱性磷酸酶(BAP)。特别值得注意的是，治疗6个月时，睾酮组胫骨远端骨矿物质含量(BMC)增幅显著高于来曲唑组(18.1 vs -1.8 mg/mm)，这一差异具有统计学意义(p=0.043)。有趣的是，两组中睾酮水平的变化都与桡骨远端BMC变化呈正相关(p=0.041)。

研究证实，短期(6个月)来曲唑治疗不会对骨量积累产生明显负面影响。然而，这些发现也暗示，雄激素对骨骼的促合成作用可能部分通过雌激素途径实现。这项研究为理解青春期骨骼发育的激素调控机制提供了重要线索，但更长期的芳香酶抑制剂治疗对骨骼的影响仍需进一步研究。