罗沙司他通过调控氧感知通路增强人类白细胞炎症反应及代谢重编程的机制研究

本研究聚焦缺氧诱导因子(HIF)脯氨酰羟化酶抑制剂罗沙ustat对循环白细胞的影响机制。研究人员通过单细胞RNA测序等技术，发现临床浓度罗沙司他可激活HIF-1α蛋白积累、促发糖酵解重编程并增强细胞因子基因表达，与脂多糖联用时会放大炎症反应。该研究揭示了HIF稳定化对免疫调节的新机制，为贫血治疗药物的免疫调控特性提供了重要见解。

　　

自2019年获批以来，缺氧诱导因子(HIF)脯氨酰羟化酶抑制剂如罗沙司他(roxadustat)已被用于治疗慢性肾病贫血。但HIF稳定化对循环白细胞的影响尚不明确。该研究通过检测临床相关浓度的罗沙司他对人外周血单个核细胞(PBMCs)的作用，发现药物虽不影响细胞活力，但能触发HIF-1α蛋白积累、促进糖酵解代谢重编程并上调细胞因子基因表达。单细胞RNA测序技术揭示了白细胞亚群的动态变化，而与脂多糖(LPS)的联合处理显示出更强的炎症反应。这些发现证实罗沙司他具有调节免疫活性的能力，既能激活特定白细胞亚群，又可放大炎症反应。该研究为HIF稳定化的免疫学机制提供了新视角，对临床治疗的安全性和疗效评估具有重要指导意义。