手术对Von Hippel-Lindau综合征相关肿瘤患者生活质量的影响：一项揭示患者治疗偏好与未满足需求的国际调查

本研究针对Von Hippel-Lindau（VHL）综合征患者面临的多重手术负担问题，通过国际多中心调查评估了手术对患者生活质量的影响。结果显示93.2%患者经历手术，其中77.7%接受多次手术（中位数4次），51.8%报告手术显著加重疲劳症状，73%患者倾向选择可能延缓手术的口服药物（如HIF-2α抑制剂belzutifan）。该研究为开发非手术治疗策略提供了重要循证依据。

　　

Von Hippel-Lindau（VHL）综合征是一种罕见的遗传性肿瘤综合征，由VHL基因突变引发，患者终生面临多器官肿瘤风险。当前标准治疗依赖定期监测和重复手术干预，但反复开颅、肾脏部分切除等操作不仅造成身体损伤，更带来深远的心理影响。随着新型HIF-2α抑制剂belzutifan的获批，临床亟需了解患者对手术负担的真实感受和治疗偏好。

Merck & Co., Inc.联合Adelphi Real World等机构的研究人员开展了一项横断面调查，覆盖美、德、加等五国220例VHL患者。通过标准化问卷（EQ-5D-5L）和情景模拟，评估手术对生活质量的影响及治疗偏好。研究发现手术显著恶化患者疲劳（51.8%）、心理健康（51.2%）和日常生活能力（45.2%），77.7%患者经历≥2次手术。值得注意的是，75.5%患者选择可能延缓手术的每日口服药物方案，主要考量因素包括肿瘤进展担忧（77%）和手术并发症风险（52.8%）。该研究发表于《The Oncologist》，为优化VHL治疗策略提供了关键患者视角证据。

研究采用国际多中心横断面设计，通过VHL Alliance招募患者，使用经伦理审查的标准化问卷收集数据。关键方法包括：EQ-5D-5L量表评估健康状态；手术影响7分量表（1=显著恶化）；两种治疗偏好情景模拟（观察等待vs口服药物）；多变量分析手术次数与生活质量关联。

【研究结果】

1. 患者特征：纳入220例患者（68.2%女性，中位年龄40岁），86.4%患CNS-Hb，66.4%伴RCC，55.5%伴pNET。35.5%合并焦虑，28.6%伴抑郁。

2. 手术负担：93.2%患者经历手术，中位手术次数4次。多次手术者健康状态评分（0.705）显著低于未手术者（0.825）。51.8%报告术后疲劳加重，78.9%多次手术患者倾向选择延缓手术的药物。

3. 治疗偏好：73.2%选择延缓手术的口服药物方案，当药物可能同时抑制其他肿瘤时，偏好率升至75.5%。97.5%患者愿接受可提高生存率的药物，即使存在中度副作用（64.6%）。

4. 影响因素：手术次数与药物偏好呈正相关（0次手术66.7% vs ≥2次78.9%），主要决策因素包括肿瘤进展担忧（77%）和手术并发症风险（52.8%）。

这项研究首次系统揭示了VHL患者面临的手术相关生活质量负担，证实重复手术与心理健康恶化、功能下降显著相关。值得注意的是，四分之三患者明确表达对非手术治疗方案的强烈偏好，这为belzutifan等HIF-2α靶向药物的临床应用提供了重要依据。研究结果提示临床决策需平衡肿瘤控制与生活质量，优先考虑可延缓手术的系统治疗。未来研究应关注新型药物对患者报告结局的影响，并探索手术与药物联合策略的优化方案。该成果对改善VHL这一复杂遗传病的全程管理具有重要指导价值。