铜锌掺杂介孔生物活性玻璃纳米颗粒负载单宁酸：具有抗氧化活性的创面愈合新型纳米载体

本研究针对创面愈合过程中氧化应激失衡问题，创新性地将具有抗菌抗氧化活性的单宁酸(TA)负载于铜/锌掺杂介孔生物活性玻璃纳米颗粒(Cu/ZnMBGNs)中。通过微乳液辅助溶胶-凝胶法制备的TA@MBGNs展现出持续释放特性、显著DPPH自由基清除能力(最高88%)和良好生物相容性，其中ZnMBGNs-TA浸提液使创面闭合率达>90%。该研究为开发兼具抗氧化与促愈合功能的纳米载体提供了新思路。

　　

皮肤作为人体最大器官，其损伤修复涉及复杂的生理过程。在创面愈合的炎症阶段，巨噬细胞和中性粒细胞通过产生活性氧(ROS)来抵御感染，但过量ROS会导致氧化应激，延缓愈合进程并形成瘢痕。如何平衡ROS水平，同时促进止血、抗炎和血管再生，成为创面治疗的关键科学问题。单宁酸(TA)作为天然多酚化合物，虽具有抗菌抗氧化等优势，但其单独应用存在稳定性差、控释困难等瓶颈。德国埃尔朗根-纽伦堡大学(University of Erlangen-Nuremberg)生物材料研究所的研究团队创新性地将TA与含治疗性离子的介孔生物活性玻璃纳米颗粒(MBGNs)结合，相关成果发表在《Bioactive Carbohydrates and Dietary Fibre》。

研究采用微乳液辅助溶胶-凝胶法制备铜/锌掺杂MBGNs(Cu/ZnMBGNs)，通过物理吸附负载TA。关键技术包括：氮气吸附-脱附测定材料比表面积和孔径分布；热重分析(TGA)量化TA负载量；DPPH自由基清除实验评估抗氧化活性；体外凝血试验(aPTT/PT)分析止血性能；NHDF细胞划痕实验评价促迁移效应；所有血液实验均通过伦理审查(#21-383-2-B)，使用3名健康志愿者血样。

【表征分析】XRD证实TA负载未改变MBGNs非晶结构，FTIR在1300-1700 cm^-1出现TA特征峰。ZnMBGNs-50TA和CuMBGNs-50TA的BET比表面积分别为408 m²/g和359 m²/g，TGA显示TA负载量达38 wt%。EDX谱验证了Cu/Zn的成功掺杂。

【释放特性】DPBS中28天缓释实验显示，CuMBGNs-50TA初期(6h)释放更快，而ZnMBGNs-TA释放量与负载浓度无关。推测Cu²⁺与TA酚羟基的配位作用延缓了释放。

【抗氧化效应】FC法测定CuMBGNs-50TA酚含量达170±17 mg/mL，对应DPPH清除率88±2%，显著高于低浓度组(p<0.05)。ZnMBGNs-50TA表现相当(164±18 mg/mL, 清除率85±3%)。

【生物相容性】溶血率均<5%，符合医用标准。1 mg/mL浓度下，TA负载使CuMBGNs对NHDF细胞的毒性从78%降至>90%，荧光染色显示细胞保持正常梭形形态。但5 mg/mL ZnMBGNs-50TA使细胞活力降至<80%，可能与Zn²⁺过量释放有关。

【促愈合功能】划痕实验显示，ZnMBGNs-TA浸提液处理24h后创面闭合率>95%，显著优于CuMBGNs-TA组(66-83%)。这种差异源于Zn²⁺对成纤维细胞迁移的促进作用，而较高Cu²⁺浓度可能产生细胞毒性。

该研究首次系统评估了TA@MBGNs的抗氧化-促愈合协同效应。ZnMBGNs-TA展现出更优的生物相容性和迁移促进能力，其机制可能与Zn²⁺诱导成纤维细胞向肌成纤维细胞分化有关；而CuMBGNs-TA虽抗氧化性能略优，但需谨慎控制离子释放浓度。这种"无机-有机"杂化纳米系统为慢性创面治疗提供了新策略，未来需通过动物实验验证其体内疗效。研究同时揭示了金属离子-多酚相互作用对药物控释的关键影响，为功能性纳米载体设计提供了重要参考。