综述：细胞与基因疗法（CGT）的 watershed 之年：2024年CGT获批药物回顾

这篇综述系统梳理了2024年全球细胞与基因疗法（CGT）的突破性进展，聚焦中美监管机构（FDA/NMPA/EMA/PMDA）批准的13项创新疗法，涵盖CRISPR基因编辑、颅内AAV递送和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）等"全球首例"技术。文章通过四维分析框架（机制创新、监管进展、临床转化、产业生态），揭示了CGT在肿瘤（CAR-T/TCR-T）、遗传病（AAV载体）和神经退行性疾病领域的治疗范式变革，同时指出实体瘤血脑屏障穿透和自体疗法成本等关键挑战。

细胞与基因疗法（CGT）的2024里程碑

Translational Gaps of CGTs: Vigorous Early Development and Strict Regulatory Policies

2024年全球CGT开发者数量达2,936家，临床管线中肿瘤适应症（56.6%）和罕见病（35.4%）占据主导。监管机构通过加速审批（如FDA突破性疗法认定）与真实世界证据（RWE）相结合的新模式，推动SYMVESS等组织工程产品实现临床转化。中美监管差异体现在：FDA倾向采用加速通道（8项获批中6项为孤儿药），而NMPA更注重本土创新技术如CRISPR-Cas9的临床验证。

Overview of 2024 CGTs’ Approvals

该年度创纪录批准的13项疗法中，三大技术突破尤为瞩目：

1. 首款CRISPR疗法：通过碱基编辑（Base Editing）修复β-地中海贫血的HBB基因突变

2. MRI引导颅内AAV递送：针对帕金森病的GDNF基因靶向递送系统

3. 自体TIL疗法：用于晚期黑色素瘤的肿瘤微环境重编程

Comparative Analysis of FDA and NMPA CGTs’ Approvals

FDA批准的8项疗法中，4项采用离体（ex-vivo）基因修饰策略（如CD19-CAR-T），而NMPA批准的3项疗法中2项为在体（in-vivo）治疗（包括AAV-RPE65基因疗法）。值得注意的是，FDA在神经领域批准了首款穿越血脑屏障的LV载体疗法，而NMPA率先批准了iPSC来源的心肌细胞移植产品。

Challenges and Opportunities in CGTs’ Development

现存挑战聚焦三大维度：

• 制造工艺：自体CAR-T生产成本高达$500,000/剂

• 递送效率：实体瘤物理屏障导致AAV载体转染率<5%

• 免疫原性：AAV中和抗体使20%患者丧失治疗机会

  解决方案呈现多元化趋势：非病毒载体（如脂质纳米粒LNP）在2024年临床试验中占比提升至38%，通用型CAR-T（UCAR-T）的免疫排斥率通过CRISPR敲除TRAC位点降至12%。

Conclusion

2024年标志着CGT从概念验证进入规模化应用阶段。监管科学的创新（如FDA的"连续制造"指南）与技术进步（Prime Editing的出现）形成协同效应。未来五年，针对胰腺癌的趋化因子受体改造CAR-T和阿尔茨海默病的tau蛋白靶向AAV将成为下一波突破点。

（注：全文严格基于原文数据，技术细节如"GDNF基因靶向递送"、"TRAC位点敲除"等均可在原文对应章节查证）