酒精使用障碍前额叶皮层差异表达蛋白质的多层次生物网络分析及药物重定位研究

这篇综述通过多层次生物网络分析，揭示了酒精使用障碍(AUD)患者前额叶皮层(PFC)中差异表达蛋白质(DEPs)的特征，发现68%的DEPs下调且与代谢过程(如三羧酸循环、电子传递链)相关。研究鉴定出关键枢纽基因GAPDH和ACTB，并通过DrugBank筛选出青蒿琥酯(artenimol)和槲皮素(quercetin)作为潜在治疗药物，为AUD的精准治疗提供了新靶点。

　　

Highlight

本研究采用多层次生物网络分析方法，聚焦酒精使用障碍(AUD)患者前额叶皮层(PFC)的蛋白质组变化。通过拓扑分析鉴定出枢纽基因甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)和β-肌动蛋白(ACTB)，二者在维持神经元代谢稳态和细胞骨架完整性中发挥关键作用。

Materials and Methods

如图1所示，研究流程包括文献筛选→数据提取→网络构建→功能富集分析。从1541篇文献中最终纳入34项符合标准的研究，提取335个独特DEPs进行蛋白互作网络(PPI)分析，结合Metascape进行通路注释。

Discussion

在AUD患者PFC中发现的DEPs呈现显著代谢失衡特征：上调蛋白主要富集于糖酵解和线粒体电子传递链(如GAPDH)，而下调蛋白(占68%)多参与突触囊泡运输和应激反应。这种"代谢抑制"模式可能解释AUD患者的执行功能障碍。

Conclusion

研究首次通过系统生物学方法将传统看家基因GAPDH/ACTB与AUD神经病理关联，其异常表达可能导致PFC能量代谢紊乱。药物数据库筛选提示青蒿琥酯和槲皮素可通过调控这些靶点改善酒精相关神经损伤，为AUD治疗提供新思路。