激酶ERK在胰腺癌细胞上皮-间质转化异质性中的保守主导作用解析

上皮-间质转化（EMT）异质性是胰腺导管腺癌（PDAC）化疗耐药的关键因素。来自Barbeau团队的研究人员通过单细胞成像和互信息（MI）计算，首次揭示ERK激酶活性变异是驱动PDAC细胞EMT异质性的核心因素，而JNK在MEK抑制时发挥代偿作用。该研究为靶向ERK联合疗法克服化疗耐药提供了新思路。

　　

上皮-间质转化（Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT）在癌细胞中呈现显著异质性，是导致化疗耐药的重要机制。为破解这一难题，研究者创新性地将迭代间接免疫荧光成像技术与互信息（Mutual Information, MI）计算相结合，对胰腺导管腺癌（PDAC）细胞及肿瘤组织进行单细胞水平分析。

研究聚焦丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路时发现：在不同生长因子或化疗药物刺激下，细胞间ERK激酶活性的差异竟是EMT异质性的主要驱动力（这个发现让传统群体水平研究相形见绌）。当用MEK抑制剂阻断ERK通路时，JNK激酶会立即"临危受命"接管调控职责。更令人振奋的是，即便将分析范围扩展到7个潜在EMT调控节点，MI分析仍坚定地指向ERK的主导地位。

这项研究不仅建立了基于蛋白质测量的多变量信号-表型关系研究新范式，更重要的是为临床提供了精准打击目标——在PDAC治疗方案中加入ERK抑制剂，或将有效遏制EMT相关化疗耐药。单细胞成像与信息论的跨界融合，让我们得以窥见肿瘤微环境中信号通路的"权力游戏"。