综述：治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的未来潜在疗法

这篇综述系统梳理了代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的最新治疗策略，重点聚焦THR-β、FXR、PPAR等靶点通路，以及GLP-1RA（胰高血糖素样肽-1受体激动剂）、FGF21（成纤维细胞生长因子21）等创新疗法，同时探讨了基因治疗（siRNA）和粪菌移植等前沿方向，为这一全球健康挑战提供了多角度的解决方案。

　　

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的诊疗现状

作为代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的进展形式，MASH以肝脏脂肪堆积、炎症和纤维化为特征，全球成人患病率达3-7%。肝活检仍是诊断金标准，但非侵入性指标如ALT/AST特异性不足。尽管与肥胖、T2D（2型糖尿病）密切相关，目前仅甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂瑞美罗登（resmetirom）获FDA批准。

突破性治疗靶点与机制

靶向疗法呈现多通路并进态势：

• THR-β激动剂 通过调控脂代谢基因改善肝脏脂肪变性

• FXR（法尼醇X受体）激动剂 如奥贝胆酸可抑制胆汁酸毒性

• PPAR（过氧化物酶体增殖物激活受体）泛激动剂 拉尼纤维诺（lanifibranor）在2b期试验中显示纤维化改善

• GLP-1RA 司美格鲁肽（semaglutide）除降糖外，3期试验正评估其抗纤维化效果

• FGF21类似物 pegozafermin通过调节能量代谢展现治疗潜力

前沿治疗策略

基因沉默技术（siRNA）精准靶向致病基因，粪菌移植通过重塑肠道菌群改善代谢，间充质干细胞则通过旁分泌作用缓解炎症。组合疗法成为趋势，如FXR激动剂联合GLP-1RA可能产生协同效应。

挑战与展望

疾病异质性和长期安全性仍需验证，非侵入诊断标志物开发是重点。维生素D、视黄酸受体激动剂等新型制剂及HSD17β13（羟基类固醇脱氢酶）抑制剂为未来研究方向。随着对TGF-β（转化生长因子β）、CTGF（结缔组织生长因子）等纤维化通路认识的深入，个体化多靶点治疗时代正在到来。