综述：胶质母细胞瘤中单核细胞来源巨噬细胞的新见解

这篇综述深入探讨了单核细胞来源巨噬细胞（MDMs）在胶质母细胞瘤（GBM）免疫抑制微环境中的关键作用，揭示了其通过血管生成（VEGF-A）、免疫逃逸（PD-L1/CD47-SIRPα轴）和代谢重编程（IDO1/ARG1通路）驱动肿瘤进展的机制，并系统评述了靶向MDMs的临床策略（如CAR-M疗法、CSF1R抑制剂）。

　　

MDM的浸润与激活

单核细胞通过CCR2/CCL2信号轴从骨髓迁移至胶质母细胞瘤（GBM）微环境。人类单核细胞分为经典（CD14⁺⁺CD16^?）、中间型（CD14⁺CD16⁺）和非经典（CD14⁺CD16⁺⁺）亚群，而小鼠则为Ly6C⁺CCR2⁺炎症单核细胞和Ly6C^?CCR2^?巡逻单核细胞。GBM中PDGF-BB通过PDGFRβ通路诱导周细胞分泌IL-33，促进MDMs在血管周围定植。血脑屏障（BBB）破坏后，MDMs在缺氧核心区极化为免疫抑制表型，高表达ARG1、TGF-β和PD-L1。

MDMs的功能多样性

加速异常血管化

缺氧-MDMs通过NF-κB-p50/HIF-1α轴分泌VEGF-A，促进血管弹性改变。脂质-MDMs通过CD36介导脂肪酸摄取，形成促肿瘤M2表型。

免疫抑制贡献

MDMs通过IDO1-犬尿氨酸-AHR通路招募Treg细胞，并分泌IL-10抑制CD8⁺ T细胞活性。髓系来源抑制细胞（MDSCs）亚群（如LOX1⁺ PMN-MDSCs）通过ARG1耗竭精氨酸加剧免疫逃逸。

表型转化驱动

MDMs分泌的OSM通过STAT3通路诱导GBM细胞向间质样转化，而DHX9缺失可逆转M2样极化。

靶向治疗策略

抑制MDM招募

CCR2拮抗剂（如CCX872）联合抗PD-1可延长生存期，但临床疗效受限于GBM的代谢冗余性。

增强吞噬作用

抗CD47抗体阻断"别吃我"信号，与TMZ联用可提升胶质瘤干细胞（GSCs）清除率。

CAR-M疗法突破

第二代CAR-M整合CD3ζ和TLR4-TIR结构域，通过NF-κB维持M1极化，局部水凝胶递送系统显著降低术后复发。

代谢干预

ARG1/2抑制剂OAT-1746恢复微环境L-精氨酸水平，与免疫检查点抑制剂具有协同效应。

挑战与展望

MDMs的时空异质性和BBB穿透效率仍是治疗难点。未来需结合单细胞多组学（scRNA-seq）和空间代谢图谱，开发智能纳米递药系统以精准调控MDM亚群功能。