C3H/HeJ小鼠模型中伯氏疏螺旋体与微小巴贝虫长期共感染的互作机制及对莱姆关节炎与巴贝虫病的影响

这篇研究揭示了伯氏疏螺旋体（B. burgdorferi）与微小巴贝虫（B. microti）在C3H/HeJ小鼠模型中的长期共感染动态。通过16周实验发现，两种病原体可长期共存，且共感染显著影响急性期寄生虫血症（parasitemia）和脾肿大（splenomegaly），同时加剧莱姆关节炎（Lyme arthritis）症状。研究首次证实B. microti可破坏血脑屏障（BBB），为共感染患者的神经并发症机制提供新见解。

　　

长期共感染的动态互作

研究通过C3H/HeJ小鼠模型系统评估了伯氏疏螺旋体（B. burgdorferi）N40株与微小巴贝虫（B. microti）的16周共感染效应。实验设计分为四组：单纯N40感染、单纯B. microti感染、共感染及对照组。结果显示，B. microti在急性期（3周）的寄生虫血症峰值在共感染组显著降低（雄性：5.1% vs 28.4%；雌性：12.0% vs 29.1%），但16周后仍可检测到低水平（<1%）持续感染。

性别差异与脾脏病理

雌性小鼠的脾肿大在16周时仍显著（单纯B. microti组脾重增加7.7倍），而雄性小鼠则趋于缓解。共感染组的脾重介于单纯感染与对照组之间，提示B. burgdorferi可能通过免疫调节延缓B. microti相关脾脏病变。

病原体负荷与影像学证据

利用生物发光标记的N40株活体成像显示，共感染小鼠在急性期（2周）的螺旋体定植信号更强，但差异在长期感染（16周）后消失。qPCR检测关节中recA基因拷贝数证实，共感染未显著改变螺旋体长期负荷，但急性期炎症更严重。

血脑屏障破坏的意外发现

通过伊文思蓝（Evans Blue）渗透实验首次发现，B. microti单感染或共感染均可破坏血脑屏障（染料渗透量达27.47–33.77 mg/mL），而单纯N40感染无此效应。活体成像显示螺旋体主要定植于硬脑膜（dura mater），但共感染未增加其穿透深度。

莱姆关节炎的时程特征

组织病理学显示，共感染组在4周时关节炎症更显著（淋巴细胞浸润+++），但16周时所有感染组炎症均减轻。这一现象与螺旋体抗原（如肽聚糖）持续刺激引发的Th1型免疫反应相关，而IL-4可能通过抑制Th1反应缓解症状。

临床意义与未解之谜

研究为共感染患者的长期并发症（如神经博雷利亚病和脾破裂风险）提供了动物模型依据。然而，B. microti介导的BBB破坏是否促进螺旋体中枢神经侵袭仍需进一步验证。此外，免疫缺陷宿主中两种病原体的协同机制仍是未来研究重点。