Esculetin通过调控PI3K-AKT信号通路和牛磺胆酸代谢改善高脂饮食诱导的脂代谢紊乱

本文揭示了天然香豆素化合物Esculetin（EL）通过双重机制改善高脂饮食（HFD）诱导的代谢紊乱：一方面调控PI3K-AKT信号通路改善胰岛素敏感性，另一方面通过肠道菌群-胆汁酸（TC）代谢轴调节脂质稳态。研究结合转录组学、代谢组学及网络药理学技术，证实EL能显著降低肥胖小鼠的T-CHO、TG、LDL-C等血脂指标（p<0.05），并缓解肝脏脂肪变性和炎症损伤，为天然产物干预代谢性疾病提供了新靶点。

　　

Highlight

高脂饮食（HFD）诱导的脂代谢紊乱是代谢功能障碍相关慢性疾病的重要诱因。Esculetin（EL）作为低毒性的天然香豆素化合物，在农业和食品领域已有应用潜力，但其改善HFD肥胖小鼠脂代谢紊乱的机制尚未明确。

关键发现

通过肝脏转录组分析发现，EL显著富集PI3K-AKT信号通路（p<0.05）。血清代谢组显示EL干预组牛磺胆酸（TC）含量提升2.3倍——这种由肠道菌群调控的胆汁酸能激活FXR受体改善代谢。体内外实验证实，EL通过下调SREBP-1和上调PPARγ调控脂代谢关键蛋白，同时降低MDA（丙二醛）等氧化应激标志物40%以上。

创新视角

首次揭示EL通过"PI3K-AKT通路+胆汁酸代谢"双通道机制：

1）磷酸化AKT^Ser473增强胰岛素信号

2）重塑肠道菌群-胆汁酸-FXR轴

这种多靶点作用使其相比他汀类药物具有更少副作用。

Conclusion

本研究为天然产物干预代谢疾病提供了新模式：EL通过协同调控信号通路（PI3K-AKT）和代谢物（TC）网络，从基因表达和代谢稳态两个层面改善HFD诱导的脂代谢紊乱。该发现不仅拓展了香豆素化合物的临床应用场景，也为开发"一药多靶"型代谢调节剂提供了理论依据。