综述：癌症免疫疗法与心脏健康的关键挑战

这篇综述聚焦免疫检查点抑制剂(ICIs)在肿瘤治疗中的革命性突破及其引发的心脏毒性(irAEs)，提出整合生物标志物、无创影像和AI/ML技术的风险评估策略，旨在平衡疗效与安全性，为个体化治疗提供新范式。

　　

免疫疗法的双刃剑效应

免疫检查点抑制剂(ICIs)通过解除T细胞抑制机制显著提升了多种癌症的生存率，但约10%-15%患者会出现免疫相关不良反应(irAEs)，其中心脏毒性虽发生率仅1%-2%，致死率却高达40%-50%。最新研究发现，CTLA-4和PD-1/PD-L1通路阻断可能引发心肌炎、心包炎和心力衰竭，机制涉及心肌细胞表面异常表达的免疫检查点分子。

生物标志物预警系统

肌钙蛋白I(cTnI)和脑钠肽(BNP)被证实与ICI相关心肌损伤显著相关。研究显示，当cTnI>1.5ng/mL时，心肌炎风险增加7.3倍。新兴标志物如GDF-15和IL-17正进入临床验证阶段。心脏MRI的T₁/T₂ mapping技术可早期检测心肌水肿，较传统超声敏感度提升32%。

AI驱动的风险评估模型

机器学习算法通过整合电子病历、基因组数据和心脏影像，可预测85%以上的重度心脏不良事件。深度学习的特征提取能力尤其适用于识别ECG微伏级变化，某研究显示其预测准确性达91.4%(AUC=0.93)。

个体化治疗新策略

基于风险分层，临床建议：

• 高风险患者：采用PD-1单抗替代CTLA-4抑制剂

• 中风险患者：每2周cTnI监测+基线心脏MRI

• 确诊心肌炎：IL-6受体拮抗剂托珠单抗联合糖皮质激素

未来展望

器官芯片技术正在模拟ICI心脏毒性微环境，而单细胞测序揭示了CD8⁺ T细胞克隆扩增与心肌损伤的时空关联。这些突破将推动更精准的"疗效-毒性"平衡策略诞生。