7-羟基黄酮通过调控GATA-3/Caspase-3/NF-κB通路缓解地塞米松诱导的骨质疏松症

研究人员针对骨质疏松症这一隐匿性骨骼疾病，探索天然产物7-羟基黄酮（7HF）的治疗潜力。通过建立地塞米松诱导的大鼠模型，发现7HF通过抑制氧化应激（Caspase-3）、调控GATA-3/NF-κB信号通路，显著提升骨保护素（OPG）、RunX2蛋白表达，降低RANKL和TRAP 5b水平。ADMET分析证实其良好的药代动力学特性，为抗骨质疏松药物开发提供新候选。

　　

这项研究揭示了天然黄酮类化合物7-羟基黄酮（7HF）对抗地塞米松（Dexa）诱导骨质疏松的多重保护机制。实验采用雄性大鼠模型，通过每周7 mg/kg肌肉注射地塞米松建立骨质疏松，同时以50/100 mg/kg剂量口服7HF干预。

分子层面发现，7HF能显著抑制骨质疏松关键效应因子：降低促凋亡蛋白Bax，提升成骨转录因子RunX2和抗凋亡蛋白Bcl2表达。血清检测显示，7HF治疗组骨代谢标志物碱性磷酸酶（ALP）和抗酒石酸酸性磷酸酶5_b（TRAP 5_b）水平下降，同时调节RANKL/OPG平衡。免疫组化证实7HF通过抑制GATA-3/NF-κB信号轴和半胱天冬酶-3（Caspase-3）活性，减轻骨组织炎症和氧化损伤。

特别值得注意的是，100 mg/kg剂量组效果尤为显著（p<0.001）。ADMET预测显示7HF具有优异的肠道吸收性和血脑屏障（BBB）穿透能力，虽在MDCK细胞渗透性有限，但具备理想的分布容积（VD）、血浆蛋白结合率（PPB），且无肝毒性风险。这些发现为开发基于天然产物的抗骨质疏松疗法提供了扎实的理论和实验基础。