分子对接辅助研究非诺贝特过渡金属包合与β-环糊精三元复合物对溶解度的协同增效机制

为解决BCS II类降脂药非诺贝特(Fenofibrate)水溶性差导致的生物利用度瓶颈，研究人员通过分子对接技术指导筛选，成功构建铜乙酸酯过渡金属复合物与β-环糊精(β-CD)包合物。实验证实两者分别使药物溶解度提升17倍和25倍，FTIR/XRD/SEM表征显示复合物发生显著非晶化，分子对接揭示了铜离子配位和β-CD空腔包合的协同作用机制，为难溶性药物递送系统开发提供了新策略。

　　

这项突破性研究聚焦降脂明星药物非诺贝特(Fenofibrate)的溶解困境，巧妙运用分子对接(molecular docking)技术作为导航仪，设计出双管齐下的增效方案：一方面让药物与铜乙酸酯(copper acetate)在甲醇-水体系中"牵手"形成过渡金属复合物，另一方面又邀请β-环糊精(β-CD)作为"分子胶囊"进行包合。

实验团队采用1:1摩尔比精准配位，通过傅里叶红外光谱(FTIR)捕捉到羧基与铜离子的特征配位峰，X射线衍射(XRD)图谱中消失的晶体峰与扫描电镜(SEM)显示的无定形结构，共同诉说着药物"改头换面"的故事。最令人振奋的是，这些纳米级的结构改造带来了溶解度的飞跃——铜复合物使溶解度飙升17倍，而β-CD三元复合物更是创造出25倍的溶解奇迹。

分子对接模拟揭开了增效的分子密码：铜离子像"分子胶水"般牢牢抓住非诺贝特的羧基氧原子，而β-CD则用其疏水空腔温柔包裹药物分子，两者形成的"三明治"结构在能量计算中展现出-8.2 kcal/mol的稳定结合能。这项研究不仅为BCS II类药物突破溶解度壁垒提供了金属配位与超分子包合的"组合拳"策略，更展示了计算模拟技术在药物制剂开发中的精准预测能力。