远程基因组测序在Prader-Willi综合征患者中的创新研究设计与结果反馈实践

本研究针对Prader-Willi综合征(PWS)这一复杂神经发育遗传病，创新性地设计了首个完全远程、患者组织主导的基因组测序(GS)研究。Foundation for Prader-Willi Research团队通过视频会议知情同意、干血斑卡采集等远程技术，成功完成50例患者全基因组测序，并建立ACMG指南下的二级结果反馈机制，发现2例可干预变异及3例血栓相关重要发现，证实远程遗传学研究在罕见病领域的可行性。

　　

Prader-Willi综合征(PWS)作为一种累及多系统的复杂神经发育遗传病，其临床表现异质性强且发病机制尚未完全阐明。当前临床面临两大挑战：一是传统基因检测难以全面评估基因组变异与表型的关联，二是罕见病患者参与实体研究的交通障碍。针对这些问题，Foundation for Prader-Willi Research（美国普瑞德-威利综合征研究基金会，Covina, CA）的研究团队Caroline J. Vrana-Diaz等人在《Genetics in Medicine Open》发表创新性研究，首次建立完全远程实施的基因组测序(GS)研究范式。

研究采用三阶段设计：通过视频会议完成50例患者/法定授权代表(LAR)的知情同意流程，创新性使用邮寄干血斑卡进行全基因组测序，同步配套口腔拭子药物基因组学(PGx)检测。结果反馈阶段建立分级机制，允许参与者自主选择接收ACMG(美国医学遗传学与基因组学学会)定义的59个基因的次级发现。关键技术突破在于：远程表型采集系统、干血斑常温运输的DNA稳定技术、以及云端遗传咨询平台构建。

在"结果"部分显示：100%参与者完成GS检测，96%(48/49)返回PGx样本。47例选择接收次级发现的参与者中检出2例ACMG推荐干预的致病变异，更值得注意的是发现3个家庭存在凝血因子变异——这对PWS患者显著升高的血栓风险具有重要预警价值。访谈数据揭示：尽管流程耗时较长，但参与者高度认可远程模式的便捷性，尤其对获得血栓相关结果表示强烈关注。

结论部分强调：该研究首次证实全流程远程基因组学研究在罕见病群体的可行性，建立的患者主导型结果反馈机制具有示范意义。特别在血栓风险基因的意外发现，为PWS患者管理提供了新的临床干预靶点。这种突破地理限制的研究模式，为全球200万罕见病患者参与前沿遗传学研究开辟了新路径，其经验可直接推广至其他神经发育障碍疾病研究。