口服地西他滨联合西达尿苷作为异基因造血干细胞移植后骨髓增生异常综合征维持治疗的安全性与疗效研究

为解决异基因造血干细胞移植(HSCT)后骨髓增生异常综合征(MDS)患者的高复发难题，美国MD安德森癌症中心团队开展了一项回顾性研究，评估口服地西他滨-西达尿苷(35/100 mg)维持治疗的临床价值。研究纳入18例高危MDS患者，中位随访31.3个月显示2年无复发生存率(RFS)达66.7%，总体生存率(OS)72.2%，主要毒性为可控的骨髓抑制。该研究首次证实口服制剂在移植后维持治疗中的可行性，为TP53突变等高危患者提供了新的干预策略。

　　

在血液肿瘤领域，骨髓增生异常综合征(MDS)患者接受异基因造血干细胞移植(HSCT)后的复发问题始终是临床治疗的"阿喀琉斯之踵"。尽管低甲基化药物(HMA)如阿扎胞苷等已被尝试用于移植后维持治疗，但现有研究多将MDS与急性髓系白血病(AML)混合分析，且皮下注射给药方式显著影响患者依从性。更棘手的是，携带TP53突变或复杂核型的高危患者，其移植后复发率仍高达40-50%，亟需探索更精准有效的维持治疗方案。

美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心(University of Texas MD Anderson Cancer Center)干细胞移植与细胞治疗部的Portia Smallbone、Betül Oran等学者在《Haematologica》发表了一项开创性研究。团队聚焦口服地西他滨(decitabine)联合西达尿苷(cedazuridine)这一新型组合——前者是经FDA批准的表观遗传调控剂，后者可抑制胞苷脱氨酶延长药物半衰期。研究人员通过回顾性分析18例高危MDS移植后患者数据，首次系统评估了该口服方案在维持治疗中的安全性和疗效。

研究采用多学科交叉的技术路线：通过多参数流式细胞术(MFC)检测微小残留病(MRD)，灵敏度达0.02%；应用二代测序(NGS)追踪TP53等基因突变动态；采用国际工作组标准评估治疗反应；通过竞争风险模型分析累积复发率(CIR)。所有患者均在形态学完全缓解(CR)且MRD阴性状态下启动治疗，66.7%患者采用d1,3给药方案，33.3%采用d1-3方案。

【患者与疾病特征】队列中位年龄62.5岁，44%携带TP53突变，50%属于IPSS-R评分高危组。这些基线特征凸显研究人群的高危本质，为结论的临床适用性奠定基础。

【移植后维持治疗】中位治疗启动时间为移植后68.5天，77.7%患者在3个月内开始治疗。完成中位6个周期治疗，33.3%患者完成全部计划周期。值得注意的是，一例患者持续接受20个周期治疗仍耐受良好，提示长期给药的可行性。

【安全性与毒性】主要毒性为血液学不良反应：50%出现4级中性粒细胞减少，33.3%发生血小板减少。非血液学毒性包括4例上呼吸道感染和1例真菌肺炎。特别值得关注的是，一例患者在首周期后出现继发性移植物功能衰竭，提示需要警惕罕见但严重的免疫调控失衡风险。

【结局分析】中位随访31.3个月显示：2年RFS和OS分别为66.7%和72.2%，优于历史对照数据。5例复发患者中，3例发生在治疗期间，且均携带TP53突变和复杂核型。动态监测发现，40%复发患者出现MFC-MRD先于形态学复发，但NGS检测到的突变持续存在并未完全预示复发。

【讨论与意义】这项研究填补了口服HMA在移植后维持治疗领域的证据空白：其一，证实35/100 mg剂量在d1,3或d1-3方案下均具可行性，为后续随机试验(NCT06297629)提供剂量参考；其二，首次揭示TP53突变患者可能获益有限，指导精准化患者选择；其三，口服制剂显著提升给药便利性，使门诊维持治疗成为可能。值得注意的是，相比皮下制剂8.5%的3年复发率，本方案展现出可比疗效，且未增加GVHD风险。

这些发现对临床实践具有双重启示：对于非TP53突变的高危MDS患者，口服地西他滨联合方案可作为有前景的维持治疗选择；而对于TP53突变患者，则需要探索基于MRD动态监测的强化干预策略。随着AMADEUS等III期试验数据的陆续公布，移植后维持治疗有望进入个体化、精准化的新时代。