CAPRIN1相分离凝聚体通过分子互作抑制FUS RRM结构域聚集的分子机制

本研究揭示了CAPRIN1蛋白C端无序区形成的相分离凝聚体如何通过特异性分子相互作用，抑制应激颗粒组分FUS蛋白RNA识别模体（RRM）的异常聚集。研究人员运用溶液核磁共振（NMR）技术，首次在原子分辨率水平解析了凝聚态环境中CAPRIN1与FUS RRM的瞬时相互作用界面，包括关键序列287IFVQ290和351IDWFDG356等，证明即使在高浓度未折叠状态下，异源相互作用仍能有效竞争同源聚集途径。该发现为理解生物分子凝聚体调控蛋白质稳态的双重作用提供了新视角。

　　

最新研究发现，细胞内的分子凝聚体竟能化身"防聚集卫士"！当FUS蛋白的RNA识别模体（RRM）遇到由CAPRIN1蛋白C端无序区搭建的相分离微环境时，出现了令人惊讶的"分子保护伞"效应。尽管这个蛋白质结构域在凝聚体内浓度翻倍，且显著展开成易聚集的未折叠状态，CAPRIN1却通过精密的分子"拥抱"阻止了它的自发性聚集。

核磁共振谱图揭示了一幅动态相互作用图谱：CAPRIN1像"分子魔术贴"般牢牢抓住FUS RRM的关键区域，包括²⁸⁷Ile-Phe-Val-Gln²⁹⁰这个疏水片段和³⁵¹Ile-Asp-Trp-Phe-Asp-Gly³⁵⁶这个β折叠元件。这些瞬时相互作用形成的"保护网"，成功干扰了FUS RRM分子间导致聚集的"错误握手"。特别值得注意的是，在应激颗粒这类生理性凝聚体中，这种保护机制可能成为维持蛋白质稳态的"安全阀"，为神经退行性疾病中蛋白质异常聚集的防治提供了全新思路。