癌症治疗中失巢凋亡(Anoikis)通路的机制探索与靶向干预新策略

来自中国的研究人员针对癌症转移的核心难题——失巢凋亡抵抗机制展开系统研究。该团队通过整合细胞黏附分子(如E-cadherin、integrins)、生长因子受体(EGFR/TGF-β)、代谢重编程(CPT1A/FASN)等多维度调控网络，揭示了PI3K/AKT、NF-κB等关键通路在肿瘤细胞逃避失巢凋亡中的作用，并评估了天然产物与合成化合物(如erlotinib、dasatinib)的干预潜力，为开发抗转移疗法提供新思路。

　　

当细胞从细胞外基质(ECM)脱落时，会触发一种特殊的程序性死亡——失巢凋亡(anoikis)，这如同细胞的"悬浮自杀机制"。但在癌症的黑暗世界里，肿瘤细胞进化出精妙的抵抗策略：通过整合素(integrins)α5β1激活PI3K/AKT生存信号，借助上皮-间质转化(EMT)改头换面，甚至重编程脂肪代谢酶CPT1A来获取能量。这些"叛逃细胞"就像带着隐形斗篷，不仅能躲避免疫监视(CD24参与)，还能在血管中漂流时通过血管内皮生长因子(VEGF)搭建临时巢穴。

科学家们正在多线作战：用天然化合物(黄酮类/萜类)破坏肿瘤细胞的能量工厂，派出EGFR抑制剂(erlotinib)这样的"分子特工"阻断生存信号。有趣的是，糖尿病药物二甲双胍(metformin)意外展现出阻断哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路的能力。尽管目前临床效果如同"打地鼠"游戏——针对肝癌的索拉非尼(sorafenib)有效，但对胶质母细胞瘤需要联合放疗才能见效。这项研究如同绘制了肿瘤转移的"电路图"，揭示从细胞骨架蛋白(Rho GTPases)到免疫调节因子(ANGPTL2)的复杂网络，为开发让癌细胞"无处安家"的新疗法指明方向。