肠道菌群移植治疗肺动脉高压的安全性及可行性研究：首次临床探索揭示抗炎潜力

研究人员针对肺动脉高压(PAH)这一高死亡率疾病开展创新性治疗探索，通过首项开放性临床试验验证了肠道菌群移植疗法(MTT)的安全性。该研究由明尼苏达大学团队完成，11例接受稳定治疗的PAH患者经一周MTP-101C胶囊治疗后，虽仅实现15.5%-18%的供体菌群定植率，但显著观察到循环促炎细胞因子短暂降低，CD8+ EMRA T细胞增多等免疫调节现象，为微生物组靶向治疗提供了新思路。

　　

肺动脉高压(PAH)作为五年生存率不足60%的致命性疾病，每年给美国带来290亿美元医疗负担。尽管现有药物如sotatercept能改善症状，但存在价格昂贵、需长期用药等局限。近年研究发现，PAH患者肠道菌群紊乱与全身炎症密切相关——其肠道微生物产生的三甲胺氧化物(TMAO)等促炎代谢物水平升高，而丁酸盐等抗炎物质减少，这为微生物组干预提供了理论依据。

明尼苏达大学医学院（University of Minnesota）的Daphne Moutsoglou团队在《JACC: Basic to Translational Science》发表了一项开创性研究。他们采用严格筛选的健康供体粪便制备的MTP-101C胶囊（含1-2×10¹¹活菌/粒），对11例稳定治疗的PAH患者进行为期7天的干预，通过16S rRNA测序、质谱流式(CyTOF)和液相色谱-质谱联用(LC-MS)等技术，系统评估了菌群定植、免疫细胞亚群及代谢物变化，并监测了右心室功能等临床指标。

主要技术方法

研究采用开放性单臂设计，通过16S rRNA测序分析α/β多样性，全基因组测序检测功能基因；运用LC-MS定量血浆TMAO、胆汁酸等代谢物；采用41参数CyTOF分析外周血单核细胞亚群；通过超声心动图评估右心室射血分数(RVEF)等指标。

研究结果

1. 安全性验证：54.5%患者出现轻度胃肠道反应，无严重不良事件，完成率达100%。

2. 菌群动态：供体菌定植率仅18%（30天）和15.5%（180天），但编码TMAO合成酶基因显著减少。

3. 免疫调节：30天时促炎因子(IL-6、TNF-α)短暂降低，CD8⁺ EMRA T细胞呈升高趋势。

4. 代谢重编程：抗炎代谢物石胆酸增加，而TMAO水平下降。

5. 临床指标：6分钟步行距离平均增加19米，生活质量评分改善2.4分（未达统计学显著）。

机制发现

MaAsLin2多变量分析揭示，粪肠球菌(E. faecalis)的毒力因子coccolysin（K08605）与促炎因子显著正相关，而MTT治疗后其丰度降低。同时，大肠杆菌(E. coli)相关的TMAO合成基因表达受抑，这可能是抗炎效应的重要机制。

研究意义

该研究首次证实MTT在PAH患者中的安全性，尽管菌群定植率较低，但通过"菌群-代谢-免疫"轴产生了短暂抗炎作用。特别值得注意的是，MTT可能通过抑制特定病原菌（如产coccolysin的粪肠球菌）的致病性，间接调节内皮素代谢通路——这与现有PAH靶向药物作用机制形成互补。未来研究需优化给药方案（如抗生素预处理延长定植），并在更大规模随机对照试验中验证其对血流动力学指标的改善效果。这项开创性工作为PAH的微生物组靶向治疗奠定了重要基础，也为理解肠道-肺轴机制提供了新视角。