综述：肺上皮细胞在防御结核病中的作用：一项被忽视的重要活动

这篇综述深入探讨了肺上皮细胞(LEpCs)在抵御结核分枝杆菌(Mtb)感染中的关键作用，系统梳理了肺泡1型/2型上皮细胞(AEC-I/II)通过分泌抗菌肽(AMPs)、细胞因子等免疫分子参与先天免疫的机制，并指出当前研究在结核病-上皮细胞互作领域存在的三大知识缺口。文章为开发靶向肺上皮屏障的新型结核病治疗策略提供了理论依据。

　　

肺上皮细胞的免疫防御机制

作为呼吸道的第一道物理和免疫屏障，肺上皮细胞构成了约95%的肺部表面积。其中AEC-I虽仅占细胞总数的少量比例，却覆盖了95%的气体交换表面；而AEC-II则负责产生肺表面活性物质，并分泌多种免疫活性分子。这两种细胞通过Toll样受体(TLRs)等模式识别受体(PRRs)检测病原体相关分子模式(PAMPs)，启动免疫应答。

结核分枝杆菌与上皮细胞的博弈

当Mtb入侵时，其毒力因子如磷酸肌醇甘露糖苷(PIM)和脂阿拉伯甘露聚糖(LAM)可诱导AEC-I/II凋亡。有趣的是，荧光显微镜观察显示AEC-II能通过自噬小体包裹Mtb，但尚不清楚这是否真正导致病原体清除。二甲双胍被发现可增强感染AEC-II的AMPs分泌，这为结核病-糖尿病共病患者提供了潜在治疗选择。

未解之谜与研究挑战

当前研究面临三大瓶颈：呼吸道细胞类型的高度异质性难以模拟；缺乏特异性标记物追踪上皮-免疫细胞互作；动物模型与人类肺部微环境存在显著差异。解决这些问题将有助于揭示上皮细胞在结核病早期感染中的精确作用，为开发新型免疫调节疗法奠定基础。

治疗前景展望

基于上皮细胞的免疫调节特性，未来可能通过以下途径增强抗结核防御：靶向AEC-II的AMPs分泌通路；利用内分泌激素如催乳素调节免疫微环境；开发促进上皮细胞-巨噬细胞协同作用的联合疗法。这些策略有望弥补现有抗生素治疗的不足，特别是针对耐药结核菌株。